IF=81！上海交通大学冯波/蔡正昊/蔡钢团队精准TNT方案II期临床试验高危直肠癌CR率达40%

局部晚期直肠癌患者接受传统新辅助放化疗后，病理完全缓解率往往只有10%到15%，低位肿瘤的保肛手术也一直是个难题。2026年8月18日，上海交通大学医学院附属瑞金医院胃肠外科冯波/蔡正昊/蔡钢教授团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊上发表了题为“A multicohort, biomarker-driven phase 2 trial of personalized total neoadjuvant therapy with targeted agents for high-risk rectal cancer (The TRAINER study)”的研究论文，他们开展了一项多队列、生物标志物驱动的II期临床试验，针对高风险局部晚期直肠癌患者设计了一套个体化的总新辅助治疗新方案，这套方案把诱导化疗、短程放疗和巩固化疗按顺序串起来，并且根据患者RAS基因是突变型还是野生型，分别搭配了贝伐珠单抗或者西妥昔单抗这两种靶向药物。

研究团队在2021年4月到2024年10月期间总共入组了96例高风险局部晚期直肠癌患者，这些患者至少带有cT3c-d（低位直肠）或cT4、MRF阳性、cN2或侧方淋巴结转移、EMVI阳性这几种不良特征中的一项。他们按照RAS基因状态把患者分到了贝伐珠单抗联合mFOLFOX6方案的B组（47例）和西妥昔单抗联合mFOLFOX6方案的C组（43例），所有患者都先接受4个周期的诱导化疗，接着做25Gy分5次给的短程放疗，然后再补上2个周期的巩固化疗，整个TNT疗程的中位时间大约在16.5周上下。研究设定的主要终点是完全缓解，这个完全缓解包括了经过1年随访确认的持续临床完全缓解和手术后病理检查证实的病理完全缓解，两项加在一起算作总的完全缓解率。

在疗效评价上，90例完成了规定治疗的患者里面总共有36例达到了完全缓解，总的完全缓解率是40%，B组和C组各自有18例（完全缓解率分别是38.3%和41.9%），这两个数字都超出了研究设计时预设的36%的目标值。B组的14例病理完全缓解和4例持续临床完全缓解，C组则有13例病理完全缓解和5例持续临床完全缓解。C组做完整个TNT之后的中位肿瘤退缩深度达到了54.5%，比B组的44.0%要高一些，两组之间的差异有统计学意义（P=0.041），不过多因素回归分析并没有发现靶向药物的选择和能否达到完全缓解之间存在明确的关联。研究团队还报告了随访数据，B组和C组的2年无病生存率分别是84.6%和83.7%，2年远处转移累积发生率分别是12.8%和7.0%，这些数字为这种强化方案的长期获益提供了初步证据。

在治疗安全性和手术结局方面，所有患者出现的不良反应都没有超过III级，整个治疗过程中没有发生IV级或V级的严重毒性反应。B组里面只有3例（6.4%）出现了和贝伐珠单抗相关的不良事件，而C组中有41例（95.3%）报告了西妥昔单抗相关的不良反应，最常见的是I-II级的痤疮样皮疹（占79.1%）和甲沟炎（占32.6%）。两组中共有81例患者接受了根治性手术，保肛手术的比例分别达到了90.7%（B组）和89.5%（C组），术后并发症的总发生率是16.3%和13.2%，吻合口漏的发生率分别是9.3%和5.3%。研究团队把贝伐珠单抗最后一次给药和手术之间的间隔拉长到了10周以上，并且在86.0%的保肛手术患者中做了预防性回肠造口，这些围手术期的管理措施很可能帮助降低了抗血管生成药物对吻合口愈合带来的不利影响。

这项研究把基于生物标志物选择的靶向治疗和经过优化排序的总新辅助治疗方案结合在了一起，为高风险局部晚期直肠癌患者提供了一种疗效比较确切并且安全性可控的治疗策略。不过研究团队在讨论中也提到，诱导化疗之后的早期肿瘤退缩和第一次评价时的肿瘤退缩深度都没能成为预测完全缓解的有效指标，这说明在强化治疗方案下早期影像学应答的预测价值还需要更大样本的研究来验证。研究团队目前还在继续对入组患者进行长期随访，将来会进一步确认这个方案对总生存期和器官保留率的最终影响。

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