安神定志丸的物质基础及其改善睡眠认知功能障碍的作用机制如何研究: 2区6.8分

【写在前面】：本期推荐的是由安徽中医药大学新安医学与中医药现代化研究中心药学院、药代动力学研究所药物制备技术与应用-安徽省重点实验室等研究团队合作近期发表于
Journal of Ethnopharmacology(IF6.8）的一篇文章，揭示安神定智丸的成分分析及其改善睡眠剥夺模型大鼠认知功能障碍的机制。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Analysis of the composition of Anshen Dingzhi Pill and its mechanism on improving cognitive impairment in sleep deprivation model rats

民族药理学相关性

安神定智丸是中医治疗精神疾病的经典方剂，对失眠有一定的临床疗效。然而，ADP改善睡眠的药理学物质基础和潜在机制尚未得到研究。

研究目的

本研究旨在分析ADP的化学成分，并探讨其改善睡眠剥夺（SD）相关认知障碍（CI）的潜在机制。

材料与方法

使用UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS/MS对ADP进行化学分析，并通过网络药理学预测治疗靶点和途径。SD模型大鼠在多平台水生环境中建立。行为测试、组织学检查和ELISA用于评估ADP对SD相关CI的神经保护作用。通过体内和体外实验进一步验证了P2X7/NLRP3信号通路。

结果

本研究鉴定了ADP的46种生物活性成分。通过网络药理学，筛选出ADP和SD相关CI之间的175个重叠靶点，丰富了P2X7/NLRP3信号通路。ADP显著改善了SD模型大鼠的行为缺陷、神经元完整性、氧化应激、神经炎症，并调节了凋亡相关蛋白。在体内和体外，蛋白质印迹证实ADP通过抑制P2X7/NLRP3通路减轻了SD相关的神经炎症。

结论

本研究首次系统地鉴定了ADP的化学成分，并证明ADP主要通过抑制P2X7/NLRP3信号通路改善SD相关CI，为其在治疗睡眠相关疾病的临床应用提供了科学依据。

图文摘要

【前言】

睡眠是维持认知功能的重要生理基础，但随着社会的快速发展和工作节奏的加快，睡眠在现代社会中越来越受到损害。这些社会变化导致了与睡眠相关的挑战，包括睡眠时间不足、慢性睡眠剥夺（SD）和睡眠质量下降。SD已被证明会干扰认知表现，降低工作效率，破坏神经系统的稳态。根据世界睡眠协会发布的《2023年全球睡眠健康报告》，全球约30%的成年人患有慢性睡眠障碍，其中15%的人患有严重的认知障碍（CI）。目前的药物治疗，如苯二氮卓类药物，可以有效改善短期睡眠质量，但长期使用可能会导致耐药性、依赖性和CI恶化。因此，迫切需要探索安全有效的治疗药物和靶点来治疗SD-CI。

安神定止丸（ADP）最早记载于清代名医程国彭《医学心悟》，由茯苓、人参、远志、石菖蒲、龙血藤、朱砂和精制蜂蜜组成。所有植物的名称都在www.worldfforaonline.org上得到了证实。据记载，ADP具有宁神、益气、安神的作用。根据中医理论、临床报告和实验证据，ADP被广泛用于治疗失眠。尽管ADP具有明确的临床疗效，但其特定的化学成分组通过特定的信号通路改善SD-CI仍然未知。

因此，本研究采用UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS/MS区分ADP的化学成分，同时利用网络药理学预测其抗SD的潜在靶点和机制。同时，进行了体外和体内实验，全面研究ADP治疗SD相关CI的药效学，验证ADP对P2X7/NLRP3信号通路的调节机制，为ADP缓解SD相关认知功能障碍提供了机制证据。

【结果部分】

1.ADP可增强SD-CI大鼠的认知能力。

2.通过UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS/MS 在(A)正离子模式和(B)负离子模式下获取的ADP提取物的TIC图谱。

3.网络药理学分析。

4.用于治疗SD相关CI的ADP的PPI网络。

5.ADP可改善SD大鼠脑部434种组织中的氧化应激损伤与神经炎症。

6.ADP可减轻SD大鼠的神经炎症及细胞凋亡。

7.ADP处理的血清提高了 CTX 细胞的存活率，并改善了星形胶质细胞炎症及氧化应激的水平。

8.ADP可减轻SD大鼠及LPS诱导的CTX细胞中的炎症反应。

【结论与讨论】

本研究首先采用 UPLC- Q-Exactive Orbitrap MS/MS技术对ADP中的46种主要化学成分进行了鉴定；随后通过网络药理学方法预测了ADP在治疗SD中的关键作用靶点及药理学机制。体内与体外实验结果证实，ADP能有效改善SD大鼠的CI及神经炎症状态，其作用机制与抑制P2X7/NLRP3信号通路密切相关。

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