天津
传统四大癌王之一的黑色素瘤，如今多数病例已有望实现临床治愈，这一改观得益于各类新药研发突破与合理地联合用药。下文分类梳理临床常用、疗效确切的主要治疗药物。
一、免疫治疗药物（核心主流，临床首选）
免疫治疗是现阶段黑色素瘤的核心治疗手段，凭借突出疗效成为临床应用的首选方案。
（一）PD-1 单抗（临床应用最广）
PD-1 单抗能够破除肿瘤的免疫机制，帮机体免疫细胞识破、清除肿瘤细胞。
1、特瑞普利单抗：国产原研 PD-1 抑制剂，疗效、安全性对标进口同类药物，获批用于不可切除或转移性黑色素瘤一线治疗且纳入医保；临床实际工作中，Ⅲ期、部分ⅡC期也常选用此药。
2、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗：国际经典抗 PD-1 药物，循证医学数据完善，多用于晚期黑色素瘤一线与二线治疗。
（二）CTLA-4 单抗（主打联合增效，欧美常用）
该类药物通过解除 T 细胞抑制，激活机体免疫力。单药疗效有限，多与 PD-1 联用。代表药伊匹木单抗，是欧美晚期黑色素瘤最常使用的联合用药，但免疫相关不良反应多、重，国内使用少。
（三）PD‑1/CTLA‑4 双特异性抗体（国产创新双靶点制剂）
卡度尼利（开坦尼）、艾帕洛利托沃瑞利单抗（齐倍安）均为中国首创。相较 PD-1单抗，药效更强，副作用远不像PD-1单抗+CTLA-4单抗联用那样可怕。因暂未进入医保，多用于其他方案失效的后续治疗。
二、干扰素 α1b（西京皮肤医院的第一选择）
干扰素 α1b 由侯云德院士研发，此前已做专题科普。西京皮肤医院自 2008 年尝试使用，逐渐覆盖了IB 期至 Ⅳ 期各型黑色素瘤，至今仍作为第一选择，特别是对黏膜型及肢端型黑色素瘤，疗效优于PD-1单抗，目前已逐步被国内众多医疗机构借鉴。干扰素 α2b是最早获美国 FDA 批准的高危黑色素瘤辅助治疗药，因副作用大、治疗效果差，已淡出临床。
三、靶向治疗药物（精准施治，仅限基因突变人群）
靶向药依托基因检测筛选适用患者，精准锁定致癌突变位点发挥作用。
（一）BRAF 抑制剂
欧美近半数黑色素瘤携带 BRAF V600 突变，中国人有此基因突变的患者约25%。达拉非尼、维莫非尼可阻断此突变基因通路，抑制肿瘤增殖；单药有效，但需搭配 MEK 抑制剂。
（二）MEK 抑制剂
常和 BRAF 抑制剂协同给药，延缓耐药、提升治疗效果，代表药物为曲美替尼、考比替尼。
（三）KIT 抑制剂
伊马替尼靶向 KIT突变基因，多用于免疫治疗失败的晚期病患，可有效控制肿瘤进展。
（四）NRAS 抑制剂
NRAS 突变以 Q61 位点最为多见，暂无针对性靶向药，临床依靠曲美替尼、妥拉美替尼等 MEK 抑制剂，作用于下游通路。与伊马替尼靶向 KIT类似，整体疗效不及 BRAF 靶点突变的双联靶向方案。
四、血管生成抑制剂（辅助配伍，助力增效）
此类药物单独使用收效甚微，仅作为联合配伍用，禁止单用！代表药物包含仑伐替尼、阿昔替尼、安罗替尼、贝伐珠单抗。本院早年试用贝伐珠单抗，综合疗效不及安罗替尼；我们将安罗替尼搭配干扰素 α1b及 PD-1 单抗三联用药，疗效明显优于干扰素α1b联合 PD-1 的方案，特别是对黏膜型黑色素瘤，优势非常明显。
五、传统化疗药物（备选补救，特定场景使用）
化疗已退出黑色素瘤一线治疗，仅在多种免疫方案无效后酌情选用，常用替莫唑胺、白蛋白紫杉醇、达卡巴嗪。其中替莫唑胺可穿透血脑屏障，是黑色素瘤合并脑转移的优选药物，搭配干扰素α1b或 PD-1单抗常能收获很好的疗效。
六、精准选择、合理搭配（治愈黑色素的关键）
黑色素瘤不是一个而是一组异质性很大、不同药物疗效差别明显的肿瘤。临床需结合肿瘤分期、发病部位、PD-L1 表达高低、基因分型、年龄、身体状态等综合研判，由专科团队制定个体化方案。各类药物的搭配细则，后续将单独撰文详解。
作者：中国抗癌协会黑色素瘤专委会主任委员、西京医院皮肤科高天文教授
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