上海
青春期的虐待构成了一项重大的公共卫生危机，是导致成年期精神障碍发生的主要因素之一。前脑岛（AI）被认为是成年精神障碍的关键枢纽脑区，但无论是在人类还是动物模型中，该脑区在精神疾病中的基因表达谱均尚不清楚……
基于此，2026年8月17日，麦克莱恩医院Kerry J. Ressler研究团队在Molecular Psychiatry杂志发表了“Neurodegenerative-related gene rescue in anterior insula after early life maltreatment restores adult social interaction in male mice”揭示了幼年创伤损害社交，前脑岛基因修复实现逆转。
研究对青春期遭受应激虐待的成年雄性小鼠前脑岛开展RNA测序，发现大量核糖体蛋白及神经退行性病变相关基因表达紊乱。研究选取关键 RNA 结合蛋白 Hnrnpa2b1 进行验证，在成年小鼠前脑岛神经元中特异性恢复该基因表达，能够有效改善小鼠受损的社交能力。以上结果说明，雄性小鼠体内存在一条脑区特异性分子通路，有望作为干预青春期虐待引发恐惧相关症状的治疗靶点。
图一 早期社会慢性应激（eaCSDS）会导致成年雄性出现社交回避行为
作者发现，经历青春期早期持续社交挫败的雄性小鼠出现社交回避，雌性小鼠却不受影响，因此后续只针对雄性小鼠开展分子检测。实验将雄性小鼠分为应激组与对照组，待小鼠成年后进行社交行为测试。结果显示，应激组社交互动比例明显更低；而同等处理的雌性小鼠社交行为没有变化。
行为检测完成后，研究人员取小鼠前脑岛组织进行 RNA 测序。进一步实验观察小鼠和雌性同伴的自由互动：应激雄性主动亲近、跟随雌性的时间变少，逃跑、僵直等防御行为明显增多。高架十字迷宫实验也证实，青春期社交挫败会使雄性小鼠焦虑水平上升。
图二 青春期应激如何改变前脑岛基因表达？
作者对对照组与社交挫败雄性小鼠前脑岛组织开展 mRNA 测序，筛选得到 37 个显著差异基因。多个下调基因和神经退行性病变相关，关键基因Hnrnpa2b1与肌萎缩侧索硬化等疾病有关；小胶质细胞炎症相关基因出现上调。通路分析显示：应激小鼠 RNA 剪接相关基因下调，核糖体、翻译、炎症、细胞衰老相关通路激活，均是神经退变的典型特征。
单独对比易感小鼠与对照组，仅剩余 10 个显著下调基因。Hnrnpa2b1 表达水平和社交能力正相关，易感小鼠表达最低；耐受型小鼠表达处于中间水平。综合表达特征与行为相关性，研究锁定 Hnrnpa2b1作为青春期应激诱发社交行为易感的核心候选基因。
图三 上调前脑岛 Hnrnpa2b1可修复受损社交行为
作者进一步开展功能验证：对经历青春期社交挫败的雄性小鼠，成年后向前脑岛神经元分别注射对照病毒与可上调 Hnrnpa2b1 的病毒。
开放场社交测试未见明显改善，但在与雌性小鼠自由互动实验中，回补 Hnrnpa2b1 的小鼠主动接触时间增多、回避行为减少。高架十字迷宫结果证明，社交行为好转并不是因为焦虑水平下降，说明 Hnrnpa2b1 特异性改善社交缺陷。
总结
综上，本研究聚焦和早期创伤密切相关的前脑岛，通过转录组分析发现，RNA 调控通路及关键 RNA 结合蛋白 Hnrnpa2b1 表达异常。经历青春期应激的雄性小鼠前脑岛 Hnrnpa2b1 水平下降，成年后靶向恢复该基因表达，能够改善创伤引发的社交缺陷。成年阶段逆转发育期创伤带来的行为损害，是精神医学重要研究方向，本研究阐明的脑区与分子通路，为实现这一目标提供了重要线索。
文章来源：
https://doi.org/10.1038/s41380-026-03829-4
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