FDA批准基因疗法Genglycos用于治疗Ia型肝糖原累积症

生物制药公司Ultragenyx于8月19日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已加速批准Genglycos™( pariglasgene brecaparvovec-opnr)，也称为DTX401，用于辅助营养管理，帮助8岁及以上患有Ia型肝糖原累积症的成人和儿科患者减少每日玉米淀粉的摄入量。Genglycos是首个获批用于该疾病的疗法。

Ia型肝糖原累积症是一种极其罕见的遗传性代谢紊乱疾病，由肝脏释放葡萄糖进入血液所需的酶缺乏引起。这种酶缺乏会降低肝脏控制血糖水平的能力，并可能导致危及生命的低血糖发作和其他严重并发症，需要严格的营养管理，包括全天候服用生玉米淀粉作为口服葡萄糖替代疗法。使用玉米淀粉控制血糖效果不佳，血糖波动较大，患者为了避免低血糖发作，一天中大部分时间都处于高血糖状态。

Genglycos为无菌、澄清至半透明的混悬液，稀释后用于静脉输注。它是一种基于腺相关病毒血清型8(AAV8)的一次性基因疗法，旨在将功能性葡萄糖-6-磷酸酶(G6PC)基因递送至肝脏，以恢复释放储存葡萄糖所需的不足酶，并确保人在空腹时血糖水平稳定。

关键临床研究结果

批准基于评估了Genglycos疗效的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照（第1周至第48周）、交叉（第48周至第96周）研究（研究1，NCT05139316）。共有49名患者按1:1的比例随机分组，分别接受单次静脉输注Genglycos（剂量为1.0×10¹³基因组拷贝/公斤体重）或安慰剂。体重超过87公斤的患者按87公斤体重给药。3名患者在接受任何治疗前退出研究，其余46名患者接受了分配的治疗，并纳入疗效分析。起始时可检测到抗AAV8总抗体的患者被排除在外。

在随机分组之前，所有患者都经历了16周的营养优化和稳定期，在此期间调整了玉米淀粉剂量和饮食摄入量。

主要疗效终点为第48周时每日玉米淀粉(CS)总摄入量（以克为单位）较起始的百分比变化。患者及其照护者在电子日记中记录每日CS摄入量，主要研究者根据每周对连续血糖监测数据的盲法评估结果，对CS剂量进行处方和调整。

次要疗效终点包括每日CS剂量数较起始的变化以及4周内血糖值处于低血糖范围(<70mg/dL)的百分比变化。

结果显示，48周时，与安慰剂组（N=25）相比，Genglycos治疗组患者（N=21）的每日玉米淀粉摄入量较起始平均降低了31%。与安慰剂组相比，每日玉米淀粉摄入量较起始平均减少了1剂。此外，与安慰剂组相比，Genglycos治疗组患者的低血糖范围（<70mg/dL）内的血糖值百分比数值上有所增加（平均3%）。

在第96周时，21例接受Genglycos治疗且有可用数据的患者的15例中，第96周时每日玉米淀粉摄入量的平均（标准差）百分比变化较起始（给药前）为-60.8%（19.7%），每日玉米淀粉给药次数的平均（标准差）变化较起始（给药前）为-2.0（1.3）。在第96周时，21例接受Genglycos治疗且有可用数据的患者的19例中，第96周时低血糖范围（血糖<70mg/dL）内血糖值的百分比较起始（给药前）为5.2%（6.3%）。

接受Genglycos治疗的患者最常见的不良反应（发生率≥10%）是转氨酶升高和恶心。

另外，作为加速审批流程的一部分，Ultragenyx公司同意通过其现有的Ia型肝糖原累积症疾病监测项目的强化，提供50名患者和20名对照患者接受开放标签商业治疗两年的安全性和有效性临床数据。对照组将由寻求商业治疗但因体内存在抗AAV8抗体而无法接受Genglycos治疗的患者组成。该研究将提供更多数据，以支持在上市后环境中减少玉米淀粉的临床负担、提高空腹耐受性和其他指标，使患者能够了解其即时血糖水平，并且其医生可以更及时地管理其玉米淀粉摄入量和饮食。该项目还将对先前接受过治疗的临床试验受试者以及这些新的商业治疗患者进行为期10年的评估。

参考来源：‘Ultragenyx Announces U.S. FDA Approval of GENGLYCOS™ Gene Therapy, the First-Ever FDA-Approved Treatment Designed to Treat the Underlying Cause of Glycogen Storage Disease Type Ia (GSDIa)’，新闻稿。Ultragenyx Pharmaceutical Inc.；2026年8月19日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。