北京
编者按：
耐药革兰阴性菌所致的复杂性尿路感染和急性单纯性肾盂肾炎治疗面临挑战。Nacubactam是一种新型二氮杂双环辛烷β-内酰胺酶抑制剂。近期在《柳叶刀》发表的Integral-1 III期研究，评估了头孢吡肟-纳库巴坦和氨曲南-纳库巴坦对比亚胺培南-西司他丁的疗效和安全性。
研究背景
Nacubactam是一种新开发的二氮杂双环辛烷β-内酰胺酶抑制剂，与头孢吡肟或氨曲南联合使用。研究者评估了头孢吡肟-纳库巴坦和氨曲南-纳库巴坦对比亚胺培南-西司他丁治疗复杂性尿路感染或急性单纯性肾盂肾炎的疗效和安全性。
研究方法
Integral-1是一项全球性、III期、多中心、随机、双盲研究，在保加利亚、中国、捷克共和国、爱沙尼亚、格鲁吉亚、日本、拉脱维亚、立陶宛和斯洛伐克的79个中心招募了复杂性尿路感染或急性单纯性肾盂肾炎成人患者（≥18岁）。患者按2:1:1随机分配接受静脉头孢吡肟（2 g）+纳库巴坦（1 g）、氨曲南（2 g）+纳库巴坦（1 g）或亚胺培南（1 g）+西司他丁（1 g），每8小时一次，共5-14天。随机化按诊断和地理区域分层。主要终点是在微生物学改良意向治疗人群中，治愈访视时达到复合临床和微生物学成功的患者比例。预设非劣效界值为组间差异>15个百分点；对于亚胺培南-西司他丁，优效性界值为两侧95% CI下限>0个百分点。安全性在所有接受至少一剂研究药物的患者中评估。本研究在ClinicalTrials.gov注册（NCT05887908）。
研究结果
2023年5月22日至2024年11月26日期间，614名患者随机分组，431名纳入主要疗效分析（头孢吡肟-纳库巴坦组n=214，氨曲南-纳库巴坦组n=112，亚胺培南-西司他丁组n=105）；228名（53%）为男性，203名（47%）为女性。主要终点达成率：头孢吡肟-纳库巴坦组214例中的176例（82%），氨曲南-纳库巴坦组112例中的81例（72%），亚胺培南-西司他丁组105例中的64例（61%）。与亚胺培南-西司他丁相比的成功率百分比差异：头孢吡肟-纳库巴坦为21.3%（95% CI 10.9-32.0）（非劣效且优效），氨曲南-纳库巴坦为11.4%（-1.2至23.7）（非劣效）。治疗中出现的不良事件发生率：头孢吡肟-纳库巴坦组306例中的100例（33%），氨曲南-纳库巴坦组152例中的45例（30%），亚胺培南-西司他丁组150例中的65例（43%）。无治疗相关死亡发生。
研究结论
头孢吡肟-纳库巴坦和氨曲南-纳库巴坦是治疗革兰阴性菌所致复杂性尿路感染和急性单纯性肾盂肾炎的潜在治疗选择，包括由耐药菌株引起的感染。
参考文献：Takahashi S, Tateda K, Yanagihara K et al.Efficacy and safety of cefepime–nacubactam and aztreonam–nacubactam compared with imipenem–cilastatin for complicated urinary tract infection or acute uncomplicated pyelonephritis (Integral-1): a double-blind, randomised phase 3 trial.The Lancet, 407, 1929-1940
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