应世生物Ifebemtinib联合治疗结直肠癌成果获顶刊《柳叶刀-肿瘤学》发表，III期临床IND申请已提交

近日，应世生物宣布，旗下FAK抑制剂Ifebemtinib（IN10018）联合KRAS G12C抑制剂格索雷塞（D-1533，garsorasib）用于既往经治的KRAS G12C突变阳性转移性结直肠癌（CRC）的Ib/II期临床研究数据，于2026年8月24日在国际学术期刊《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology）在线发表。《柳叶刀-肿瘤学》是全球肿瘤学领域公认的顶级学术期刊之一。

该文章报道了ifebemtinib联合格索雷塞，作为双口服、去化疗治疗方案，在既往经治的KRAS G12C突变阳性转移性CRC患者中的抗肿瘤疗效和安全性数据。这是全球首个评估FAK抑制剂联合KRAS G12C抑制剂治疗转移性CRC的临床研究。

该文章报道的临床数据来自一项Ib/II期临床研究（NCT06166836/NCT05379946）中的结直肠癌队列（II期阶段），该队列包括Part1-单臂研究部分和Part2-随机对照研究部分。在Part-1单臂研究中，入组15例既往经治的KRAS G12C突变转移性CRC患者，接受ifebemtinib（100mg QD）联合格索雷塞（600mg BID）治疗；在Part-2随机对照研究中，入组36例既往经治的KRAS G12C突变转移性CRC患者患者，按1：1随机分配接受ifebemtinib联合格索雷塞治疗或格索雷塞单药治疗。文章报告的数据截止至2025年6月30日。该研究主要的疗效和安全性数据总结如下：

客观缓解率（ORR）：Part 1-单臂研究：15例患者中有14例为疗效可评估患者，基于全人群的ORR为46.7%（95% CI: 21.3-73.4），基于疗效可评估人群的ORR为50.0%（95% CI: 23.0-77.0）。Part 2-随机对照研究：ifebemtinib联合格索雷塞组对比格索雷塞单药组的ORR为38.9%（95% CI: 17.3-64.3）vs 16.7%（95% CI: 3.6-41.4），联合组较单药组的ORR绝对提高22.2%个百分点。

无进展生存期（PFS）：Part 1-单臂研究：中位PFS为6.9个月（95% CI: 2.8-12.0）。Part 2-随机对照研究：Ifebemtinib联合格索雷塞组对比格索雷塞单药组的中位PFS为7.7个月（95% CI: 3.0-未达到）vs 4.0个月（95% CI: 2.0-5.6），联合组相比单药组降低了疾病进展风险（HR 0.48，95% CI: 0.22-1.04）。

总生存期（OS）：Part 1-单臂研究：中位OS为14.3个月（95% CI: 4.7-未达到）。Part 2-随机对照研究：Ifebemtinib联合格索雷塞组对比格索雷塞单药组的中位OS为尚未达到（95% CI: 10.2-未达到）vs 7.5个月（95% CI: 5.3-未达到），联合组相比单药组降低了死亡风险（HR 0.34，95% CI: 0.11-1.12），显示出OS获益的趋势。

安全性方面：Ifebemtinib联合格索雷塞的耐受性较好。在所有接受ifebemtinib联合格索雷塞治疗的33例患者中，报告的与研究药物相关的AE大部分为1-2级，研究药物相关的3级TRAE发生率为30.3%，未报告与Ifebemtinib或格索雷塞相关的4级TRAE或导致死亡或永久停药的TRAE。研究报道的接受Ifebemtinib联合格索雷塞治疗后常见的TRAE包括腹泻、蛋白尿、恶心、呕吐、高甘油三酯血症等。

KRAS G12C突变在转移性结直肠癌患者中的发生率约为3-4%，现有数据显示KRAS G12C抑制剂单药在该患者人群中的疗效有限，国内尚无针对该突变靶点的联合治疗方案在晚期KRAS G12C突变CRC中获批。FDA已批准2款KRAS G12C抑制剂联合抗EGFR单抗用于治疗该突变人群，分别为adagrasib联合西妥昔单抗和sotorasib联合帕尼单抗，这两种联合治疗方案在临床上显示出不错的协同抗肿瘤疗效，但抗EGFR单抗需要静脉输注，临床给药便利性受限。如何进一步提高CRC人群中靶向KRAS G12C治疗的疗效、同时提供更便捷、耐受的治疗方案，已成为临床亟需解决的问题。临床前研究发现：Ifebemtinib作为一种高效、高选择性的口服黏着斑激酶（FAK）抑制剂，可通过抑制FAK-YAP信号通路激活、减少肿瘤基质纤维化以及诱导免疫原性细胞死亡（ICD）等多种机制，与KRAS抑制剂产生协同抗肿瘤作用，并已在包括结直肠癌患者来源异种移植瘤（PDX）在内的多种KRAS G12C突变肿瘤模型中证实Ifebemtinib联合KRAS G12C抑制剂具有显著的协同抗肿瘤作用。

此次报道的Ib/II期临床数据显示ifebemtinib联合KRAS G12C抑制剂，作为双口服去化疗治疗方案，用于既往经治的KRAS G12C突变阳性转移性结直肠癌展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性，支持其作为该患者人群的替代治疗方案继续开发。公司已经于近日递交了一项ifebemtinib联合格索雷塞对比研究者选择的标准治疗用于既往经治的KRAS G12C突变阳性转移性CRC的Ⅲ期临床研究申请（IND）。该研究结果未来将为ifebemtinib联合格索雷塞用于治疗既往经治的KRAS G12C突变阳性转移性CRC提供确证性的临床证据。

Ifebemtinib此前已获3项中国国家药品监督管理局（NMPA）突破性疗法认定和1项美国食品药品监督管理局（FDA）快速通道认定。凭借扎实的转化医学和临床证据，Ifebemtinib有望成为重塑RAS靶向治疗格局的革命性药物。Ifebemtinib正在针对RAS突变肿瘤全面推进，包括与KRAS G12C、KRAS G12D、Multi-RAS等多款抑制剂的联合治疗也已启动或准备中。

关于应世生物

应世生物是一家成立于2017年、处于临床后期阶段的生物科技公司，致力于攻克当前肿瘤治疗方案疗效有限的难题。公司的使命直指肿瘤治疗的核心挑战——由肿瘤防御机制引发的耐药问题。公司战略性地聚焦于多种肿瘤类型共有的关键信号传导枢纽，特别是黏着斑激酥（Focal Adhesion Kinase, FAK）及整合素通路，这些靶点对肿瘤细胞的顽强生存能力至关重要。同时，公司通过靶向肿瘤相关成纤维细胞（Cancer Associated Fibroblasts，CAFs）来瓦解肿瘤周围的保护屏障。通过精准干预肿瘤耐药的关键通路，公司致力于重塑癌症治疗的合理用药格局，开拓治疗创新的新前沿。

应世生物已与多家跨国制药企业及国内外生物科技公司建立合作伙伴关系。公司持续丰富和优化产品管线，并积极寻求产品引进与合作开发的机会，以期为患者带来具有实质意义的临床获益。公司核心团队成员曾任职于罗氏、诺华、默克、先灵保雅、葛兰素史克、强生、百济神州等全球领先药企，担任高级研发或管理职务，在创新药物的研究、开发、临床转化、概念验证及产品上市等全流程中积累了深厚经验，并曾主导包括Keytruda、Gardasil在内的十余款药物在中国的临床开发与注册上市。

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