替尔泊肽心血管新适应症获FDA批准；功能性治愈乙肝，GSK小核酸疗法获批…… | TIDES周报

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。礼来（Eli Lilly and Company）的GIP/GLP-1双受体激动剂Mounjaro（tirzepatide，替尔泊肽）获美国FDA批准，用于降低心血管事件高风险的2型糖尿病成人患者发生主要不良心血管事件（MACE）的风险。GSK的反义寡核苷酸（ASO）疗法Hibsago（bepirovirsen）在日本获得全球首次批准，用于特定慢性乙型肝炎患者实现功能性治愈。“First-in-class”铁调素模拟肽疗法Mimrylo（rusfertide）获FDA批准，用于治疗成人真性红细胞增多症（PV）。本文将节选其中部分重要进展作简单介绍，仅供读者参阅。

从上述进展可以看到，TIDES相关疗法正在从多个方向持续拓展其临床应用边界。作为全球医药创新的赋能者，药明康德化学业务旗下WuXi TIDES平台为全球合作伙伴开发寡核苷酸、多肽药物及相关化学偶联物，提供高效、灵活和高质量解决方案。WuXi TIDES通过同一个平台提供覆盖药物发现、CMC开发和生产的全生命周期服务，进一步简化了TIDES药物的开发流程。

Mounjaro：新适应症获FDA批准

礼来（Eli Lilly and Company）宣布，美国FDA已批准其每周一次注射的GIP/GLP-1双受体激动剂Mounjaro，用于降低心血管事件高风险2型糖尿病成人患者发生主要不良心血管事件的风险，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中。

Mounjaro此前已获批作为饮食和运动的辅助疗法，用于改善10岁及以上2型糖尿病患者的血糖控制。新闻稿指出，Mounjaro是首款获批用于降低这类患者心血管风险的GIP/GLP-1双受体激动剂。

此次批准基于SURPASS-CVOT研究。该研究是首个对两种肠促胰素药物进行头对头比较、而非与安慰剂比较的心血管结局试验，在30个国家纳入超过一万三千名受试者，研究持续超过4.5年。结果显示，Mounjaro在主要不良心血管事件方面达到相较Trulicity（dulaglutide）的非劣效性标准；与Trulicity相比，Mounjaro组心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中（MACE-3）的发生率低8%，首次MACE的风险比为0.92（95.3% CI：0.83～1.01）。

安全性方面，Mounjaro在SURPASS-CVOT研究中的安全性和耐受性总体与其既往已知特征一致。最常见的不良事件为胃肠道相关事件，总体为轻至中度，主要发生在剂量递增阶段。

Hibsago：ASO乙肝疗法获全球首次批准

GSK宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准反义寡核苷酸疗法Hibsago（bepirovirsen），用于接受至少6个月核苷（酸）类似物治疗并符合特定病毒学指标的成人慢性乙型肝炎患者实现功能性治愈。新闻稿指出，这是bepirovirsen在全球获得的首个监管批准，也是日本首款获批用于实现慢性乙肝功能性治愈的疗法。

此次批准主要基于B-Well 1和B-Well 2两项全球3期临床试验结果。汇总数据显示，在基线乙型肝炎表面抗原（HBsAg）≤3000 IU/mL的患者中，接受6个月bepirovirsen治疗后，19%的患者实现功能性治愈，而安慰剂组这一数值为0%；在基线HBsAg≤1000 IU/mL的患者中，功能性治愈率进一步达到26%，安慰剂组同样为0%。这里的“功能性治愈”是指停止所有治疗后至少持续24周，乙型肝炎病毒（HBV）DNA和病毒蛋白HBsAg均检测不到。这表明在无需药物治疗的情况下，疾病可由免疫系统控制。

Bepirovirsen是一款反义寡核苷酸疗法，旨在识别并抑制乙型肝炎病毒RNA的产生，从而有望使患者自身免疫系统重新获得对病毒的控制能力。Bepirovirsen可减少HBV RNA和病毒蛋白的产生，降低血液中的HBsAg水平，并刺激免疫系统，从而提高实现持久、持续应答的可能性。GSK从Ionis Pharmaceuticals获得了bepirovirsen的许可，并与其合作开展该药物的开发。目前，bepirovirsen还在美国等多个国家和地区接受监管审评，其中美国FDA已授予其突破性疗法认定并进行优先审评。

Mimrylo：“first-in-class”铁调素模拟肽疗法获FDA批准

美国FDA宣布，批准武田（Takeda）和Protagonist Therapeutics共同开发的Mimrylo（rusfertide），用于治疗成人真性红细胞增多症。新闻稿指出，Mimrylo是首款获批用于治疗真性红细胞增多症的铁调素（hepcidin）模拟肽疗法，为现有治疗未能充分控制疾病的患者提供了一种新的治疗选择。真性红细胞增多症是一种罕见血液疾病，其特征是机体产生过多红细胞，可能导致血液黏稠，并增加血栓、卒中和心肌梗死等心血管事件的风险。

此次批准主要基于3期VERIFY试验结果。VERIFY是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入293例尽管持续接受标准治疗、仍需频繁进行放血治疗的成人真性红细胞增多症患者。受试者按照1∶1随机分组，在持续标准治疗的基础上接受Mimrylo或安慰剂治疗32周。在第20～32周的主要疗效评估期间，Mimrylo组76.9%的患者达到临床应答，而安慰剂组这一比例为32.9%。最常见的不良反应为注射部位反应和贫血。

Mimrylo是一款铁调素模拟肽疗法。铁调素是一种天然调节人体铁稳态的激素。通过限制生成新红细胞所需的可供利用的铁，Mimrylo有助于减少红细胞过度生成，并帮助控制血细胞比容水平。

HM17321：潜在“first-in-class”减重多肽达成最高23亿美元交易

Hanmi Pharm宣布，已与罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）达成一项独家许可协议，授予其在韩国以外的全球范围内开发、生产和商业化新型代谢疾病治疗候选药物HM17321的权利，用于治疗肥胖及相关疾病，包括2型糖尿病和心血管疾病。

新闻稿指出，HM17321是一款尿皮质素-2（urocortin-2）类似物，具有非肠促胰素作用机制，是一款潜在“first-in-class”疗法，旨在实现减重的同时保留瘦体重。相比之下，现有基于GLP-1的肠促胰素疗法虽然已显示出显著的减重效果，但也与瘦体重减少相关。

2025年11月，Hanmi Pharm获得美国FDA的IND许可，以启动HM17321的1期临床试验。目前，该临床研究正在健康志愿者和肥胖人群中评估HM17321的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学。

Hanmi Pharm将负责完成该1期临床试验，此后，基因泰克将从2期临床试验开始接手后续开发工作。根据协议条款，Hanmi Pharm将从基因泰克获得1.9亿美元首付款。计入开发、监管和商业化里程碑付款后，该交易总金额最高可达约23亿美元。

Canvuparatide：每周一次甲状旁腺激素多肽启动关键性3期试验

MBX Biosciences宣布，其在研长效甲状旁腺激素多肽前药canvuparatide治疗成人慢性甲状旁腺功能减退症的全球关键性3期oPTimize临床试验已完成首例患者给药。Canvuparatide是一款每周仅需给药一次的甲状旁腺激素（PTH）替代疗法，MBX将其作为潜在“best-in-class”疗法进行开发。

oPTimize是一项全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床研究，计划招募约160名慢性甲状旁腺功能减退症成人患者。受试者将按照3：1随机接受canvuparatide或安慰剂治疗，双盲治疗期为26周，之后进入78周开放标签延长期。试验主要终点将评估第26周达到复合应答标准的患者比例，包括维持正常的白蛋白校正血钙水平、无需使用活性维生素D、将钙补充剂降至每日≤600 mg，以及在主要终点评估前4周无需增加研究药物剂量等。

甲状旁腺功能减退症是一种由于PTH分泌不足或缺失导致的罕见内分泌疾病，可造成低钙血症以及矿物质稳态紊乱。目前的一线治疗主要依赖钙剂和活性维生素D，但这些治疗并不能替代缺失的PTH，也无法完全恢复正常的生理稳态。Canvuparatide被设计为通过每周一次皮下注射，持续释放活性PTH，从而产生类似持续输注的药物暴露。此前2期Avail研究及其开放标签延长期的结果显示，该疗法能够产生与恢复全身PTH活性相一致的作用，包括维持正常血钙、降低尿钙排泄并改善骨代谢等。Canvuparatide已获得美国FDA孤儿药资格和欧洲药品管理局（EMA）孤儿药资格。

一体化平台助力TIDES药物开发

WuXi TIDES平台提供化合物筛选和合成，新型单体、连接子和配体、寡核苷酸、多肽及复杂化学偶联物的工艺开发与任何规模的生产服务。除了化学合成，WuXi TIDES还提供包括脂质纳米颗粒（LNP）在内的各类注射剂型与灌装形式的制剂开发、生产、贴标和配送服务。一体化的分析方法开发、验证和测试平台，能够支持包括原料药及制剂，覆盖从药物发现到临床再到商业化阶段的TIDES药物开发需求。此外，全球申报法规事务药学团队在准备CMC申报资料以支持TIDES新药全球申报方面拥有丰富的经验。

参考资料：

[1] Hibsago (bepirovirsen) approved in Japan as first and only functional cure for chronic hepatitis B. Retrieved August 24, 2026, from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/hibsago-bepirovirsen-approved-in-japan-as-first-and-only-functional-cure-for-chronic-hepatitis-b/

[2] Hanmi Pharm Signs Exclusive Licensing Deal with Genentech for Novel Obesity Therapy. Retrieved August 24, 2026, from https://www.hanmipharm.com/about/investor-relations/press/detail-4843.hm

[3] MBX Biosciences Announces First Patient Dosed in Pivotal Phase 3 oPTimize Trial of Once-Weekly Canvuparatide in Adults with Hypoparathyroidism. Retrieved August 27, 2026, from https://investors.mbxbio.com/news-releases/news-release-details/mbx-biosciences-announces-first-patient-dosed-pivotal-phase-3

[4] FDA approves Lilly's Mounjaro (tirzepatide) to reduce cardiovascular risk in adults with type 2 diabetes. Retrieved August 28, 2026, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-lillys-mounjaro-tirzepatide-reduce-cardiovascular

[5] FDA Approves First Drug of Its Kind for Polycythemia Vera, a Rare Blood Disorder. Retrieved August 28, 2026, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-its-kind-polycythemia-vera-rare-blood-disorder?utm_medium=email&utm_source=govdelivery

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