《自然·衰老》：运动保护卵巢！广州医科大学科研团队首次证实，规律运动可通过提高脂联素表达，保存卵巢储备

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在现代社会，随着女性生育年龄的普遍推迟，卵巢衰老也成了生殖医学常见的问题。卵巢是女性体内最早开始功能衰退的器官，其衰老不仅直接导致生育力下降、面临不孕困境，还会引发内分泌失调，并显著增加心血管疾病、认知障碍和情绪异常等系统性健康风险。然而，目前临床上除了能缓解更年期症状的激素替代疗法外，仍缺乏获批的、能够真正延缓或逆转卵巢衰老的特异性疗法。

科学家们一直试图从生活方式中寻找答案。大众熟知“生命在于运动”，且既往研究证实规律的身体活动（PA）能延缓大脑和骨骼肌等多器官的衰老，但运动究竟如何作用于卵巢？它能否延缓卵巢储备的消耗？

近日，广州医科大学附属脑科医院科研团队在《自然·衰老》发表论文，研究者首次证实，规律的有氧运动能够通过提高卵巢局部脂联素（APN）水平，抑制卵泡的过度激活与凋亡，从而显著保存卵巢储备；更具临床前景的是，小分子脂联素受体激动剂AdipoRon有望成为临床上延缓卵巢衰老、延长女性生育寿命的潜在“运动替代药”。

研究者首先分析了来自英国生物库的152435名女性参与者和美国国家健康和营养调查（NHANES）的12418名女性参与者数据，分析发现，校正混杂因素后，绝经前女性的日常身体活动水平（包括每日活动时长和每日代谢当量）显著高于绝经后女性。这表明，规律的体育活动与更迟的绝经状态存在显著的正向关联。

研究人员对146609名英国生物样本库女性参与者的基因数据进行了深度挖掘。结果表明，脂联素基因的两个单核苷酸多态性（SNPs）位点—rs199938283和rs4632532与女性天然绝经年龄的延迟密切相关。携带rs199938283（A>C）等位基因的女性，其绝经年龄平均延迟了约1.3个月；而携带rs4632532（T>C）等位基因的女性，其绝经年龄则延迟了约1个月。

接下来，研究者在雌性小鼠中开展了实验。研究者将8周龄（相当于人类青年期）的雌性小鼠分为两组，运动组小鼠接受为期1个月的标准跑步机训练（速度为15 m/min，每日30 分钟，每周5天），而对照组小鼠则仅静置于固定跑步机上。

1个月后，两组小鼠在体重、卵巢重量、动情周期、雌激素和促卵泡激素（FSH）水平上均无显著差异，排除了运动通过改变系统内分泌或导致能量代谢异常（如运动员常见的闭经综合征）来干扰卵巢正常生理功能的可能性。

卵巢切片病理学和免疫荧光共定位分析显示，运动组小鼠的始基卵泡数量为1110±169个，显著高于对照组的745±129个；其卵巢内总卵泡数也显著增多（1460±170 个 vs 1085±129 个）。

分子生物学检测显示，运动组小鼠卵巢中由卵母细胞分泌的生长因子Gdf9和Bmp15 mRNA水平显著升高，且评估卵巢储备功能的经典黄金指标——抗缪勒氏管激素（AMH）水平也显著增加。这有力地证明了，有氧运动能够减少始基卵泡的丢失，极好地保存了卵巢储备。

研究者观察到，1个月的运动后，小鼠血清及卵巢局部组织中的脂联素浓度均显著升高，同时，卵巢中脂联素受体1（AdipoR1）的表达显著上调。

进一步研究发现，脂联素会直接下调卵巢磷酸化 mTOR（p-mTOR）及下游的p-rpS6蛋白表达水平，减缓卵泡激活速率。敲低小鼠卵巢的脂联素表达，则会大幅度降低运动对卵泡丢失的保护作用。

研究团队对8周龄的年轻小鼠腹腔注射AdipoRon（5 mg/kg，隔天一次，持续1个月）。在没有进行任何运动训练的前提下，AdipoRon给药组小鼠的始基卵泡数、总卵泡数、AMH蛋白水平显著上升，且卵巢内p-mTOR及p-rpS6通路同样受到显著抑制。其延缓始基卵泡激活的效果与1个月的有氧运动几乎完全一致。

对7月龄（相当于人类中年期）的雌性小鼠给予1个月的AdipoRon干预。结果显示，在8月龄乃至14月龄的小鼠中，AdipoRon组小鼠的卵巢依然呈现出明显的“年轻态”，拥有大量未消耗的卵泡，而对照组卵巢则已陷入萎缩。

繁育实验显示，接受AdipoRon治疗的老年雌鼠，其产仔数量显著增加，成功延长了雌性小鼠的繁育寿命并提高了生育质量。

在不孕率攀升、晚育趋势普遍的今天，这一发现为开发以AdipoRon为代表的靶向脂联素信号通路药物提供了极为坚实的临床证据，甚至让那些由于客观条件无法进行高强度运动的女性看到了在未来通过“口服运动类似物”保护卵巢、科学延缓生育寿命的曙光。

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参考资料：

[1]Li, B., Zheng, N., Luo, T. et al. Physical activity delays ovarian aging in part through adiponectin-related signaling pathways. Nat Aging (2026). https://doi.org/10.1038/s43587-026-01177-0

本文作者丨代丝雨