恒瑞ADC闯入乳腺癌一线：PFS阳性，离改写格局还有多远？

作者｜王云

编辑｜于清

由此拿到争夺HER2阳性一线市场的关键筹码

8月31日，恒瑞医药（600276.SH / 01276.HK）宣布，其子公司苏州盛迪亚自主研发的HER2靶向抗体偶联药物（ADC）瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811），用于HER2阳性复发或转移性乳腺癌一线治疗的关键Ⅲ期SHR-A1811-307研究，在期中分析中达到预设的无进展生存期（PFS）主要终点。

从后线走向一线，是这款国产ADC实现价值跃升的关键一步。不过，该药物目前总生存期（OS）数据尚未成熟，两种试验方案如何取舍、长期安全性表现如何，仍需完整数据进一步验证。

临床告捷，具备双重意义

结果显示，与THP（多西他赛、曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗）标准方案相比，瑞康曲妥珠单抗联合或不联合帕妥珠单抗，均可显著延长患者的无进展生存期，具有统计学意义和临床意义。

该研究由江泽飞教授、殷咏梅教授牵头，全国75家临床中心共同参与，共入组868例受试者。公司近期将向国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）提交上市前沟通交流申请，推进一线适应症的注册申报工作。

十余年来，THP一直是HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的主流标准方案。该方案依靠化疗联合双靶向实现疾病控制，但化疗引发的骨髓抑制、消化道不良反应等问题，可能持续影响患者的生活质量。

本次Ⅲ期研究采用双试验组设计，同时评估瑞康曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和单药治疗两条路径。其中，不联合帕妥珠单抗的方案尤其值得关注。若最终获得完整数据支持，该方案有望减少联合用药，降低治疗负担，并为临床提供新的治疗选择。

需要注意的是，目前公司仅公布了PFS期中分析结果，OS数据尚未成熟，完整安全性数据也有待披露。该适应症距离正式递交上市申请和获批落地，仍需经过完整的注册审评流程。

从后线挺进一线，商业价值进阶

瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的新一代HER2靶向ADC，药物抗体比（DAR）为6，可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。目前，该药已在肺癌、乳腺癌、结直肠癌等多个瘤种和治疗线次中开展临床研究，展现出广阔的治疗潜力。

此前，瑞康曲妥珠单抗的价值验证主要集中在后线治疗。后线市场更多是满足标准方案治疗失败后的临床需求，而一线适应症一旦获批，该药将有机会进入初治患者的优先治疗序列，潜在市场空间也有望显著扩大。

参照德曲妥珠单抗（DS-8201）推动全球HER2阳性乳腺癌治疗范式变化的路径，一线突破是国产ADC提升临床价值和商业价值的重要拐点。

放眼国内HER2 ADC赛道，多款产品已实现获批上市，进口产品与本土创新药正展开同台竞争。在乳腺癌领域，行业竞争焦点已由后线治疗逐步转向一线阵地。全球范围内，ADC持续改变HER2阳性肿瘤的治疗范式，减少化疗和联合用药也成为重要的临床探索方向。

瑞康曲妥珠单抗此次采用双试验组设计，直接对比传统THP金标准，试图回答“ADC能否替代传统化疗联合双靶向治疗”这一核心临床问题。若最终数据充分，不仅有望为临床提供兼顾疗效与安全性的新选择，也可能推动国产ADC从跟随式创新迈向参与定义一线治疗标准的新阶段。

从公司层面看，瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药创新药管线中的核心资产之一，覆盖肺癌、乳腺癌、结直肠癌等多个主要瘤种，多项Ⅲ期临床研究正在推进。如果一线乳腺癌适应症顺利推进并获批，将进一步拓展该产品的商业空间，有望成为公司创新药板块的重要增长来源。

PFS只是入场券，仍有多重考验

Ⅲ期期中分析取得PFS阳性结果，意味着瑞康曲妥珠单抗向一线治疗迈出关键一步，但其临床和商业价值的兑现，仍需跨越多重关卡。

首先，总生存期OS是评价晚期肿瘤药物长期获益的重要指标。目前该研究的OS数据尚未成熟，PFS获益能否进一步转化为患者总生存获益，仍需后续随访结果验证。两种试验方案中，哪一种具有更优的获益风险比，也需要结合完整数据集作出判断。

其次，在安全性方面，ADC通常需要重点关注间质性肺病等特殊不良反应。瑞康曲妥珠单抗在大样本一线治疗人群中的长期安全性表现，仍有待持续观察。减少联合用药也不必然意味着毒性更低，最终还需由不良反应发生率、停药率和患者生活质量等数据证明。

商业化方面，即使适应症顺利获批，产品仍将面临激烈竞争。进口ADC已具备先发优势，医保准入、医院准入、医生认知教育及患者支付能力等因素，均会影响产品在真实世界中的渗透率。与此同时，国内其他同靶点ADC也在持续推进临床研发，未来市场竞争可能进一步加剧。

从行业角度看，ADC赛道研发热度较高，但研发成本高、临床风险大。一款药物从Ⅲ期期中分析取得阳性结果，到提交上市申请并最终获批，仍存在一定的不确定性。即使成功获批，能否在疗效、安全性、价格和临床可及性之间形成综合优势，也将决定其最终市场地位。

总体来看，SHR-A1811-307研究期中PFS结果阳性，是国产HER2 ADC研发的重要进展，表明本土创新药已具备正面挑战国际通行一线标准方案的潜力。

但PFS阳性只是进入一线市场竞争的入场券，而非终局。后续OS数据、完整安全性结果、两种方案的获益风险比、注册申报进度及商业化表现，才是检验瑞康曲妥珠单抗真实价值的核心指标。它能否真正改写HER2阳性乳腺癌一线治疗格局，仍需等待完整研究数据给出答案。

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