北京
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热量限制（CR）是有望延缓衰老、延长寿命的有效手段。但是长期忍饥挨饿实在不是人干的事，在不需节食的情况下仍能激活相同通路的CR模拟物，就成了抗衰的关键目标。
今日，加州大学伯克利分校科研团队在《自然》发表论文，研究者们首次发现，在生命晚期启动司美格鲁肽治疗，不仅能使老龄雌性小鼠中位寿命延长12.4%，更在生理机能、中枢神经、造血干细胞以及多维抗衰老标志物上实现了系统性、乃至超越热量限制的“逆龄”改善。
GLP-1受体激动剂司美格鲁肽，不仅在降糖减重方面有出色发挥，还表现出了多系统的保护效应，其背后机制尚未完全明确。
研究者在20月龄的衰老雌性小鼠（相当于人类60-70岁）中开展实验，每日皮下注射司美格鲁肽（10 nmol/kg）或生理盐水，持续至自然死亡。
生存曲线显示，对照组中位寿命为742天，而给药组显著延长至834天，足足延长了92天（增幅12.4%），病理分析证实司美格鲁肽延迟了小鼠多项非肿瘤相关的自然死亡，延缓了全身生理衰退。
在治疗3个月时，研究者对小鼠进行了多维生理机能和分子细胞学评估。分析结果显示，治疗组小鼠的焦虑显著降低，运动耐力和协调性显著提升，糖耐量和胰岛素敏感性显著改善。
研究者还观察到多细胞和组织的“逆龄”转变，如造血干细胞再生能力的大幅度恢复，海马齿状回神经发生增加，多种促炎因子和衰老标志物表达下调，线粒体稳态提升等。
转录组测序显示，司美格鲁肽显著下调了肝脏中炎症与脂质代谢通路，同时上调了适应性免疫、DNA修复和蛋白质稳态通路。进一步分析发现，这些变化受控于包括经典长寿去乙酰化酶Sirt1与转录因子FOXOs在内的调控网络。
最后，研究者对比了司美格鲁肽治疗和降低24%热量限制（与治疗组等热量摄入）的抗衰作用，干预持续5个月。
首先，CR组小鼠因快速进食和长时间饥饿，面临着剧烈的代谢波动和饥饿驱动的焦虑与寻食行为；治疗组则由于食欲平稳，小鼠规律进食，完全没有饥饿带来的焦虑和剧烈代谢波动。
两组在运动机能方面的表现较为相似，在焦虑行为、空间记忆和糖代谢方面，治疗组较CR组的生理轨迹更优，甚至优于基线，即实现了“逆转衰老”。
衰老是人类绝大多数慢性退行性、代谢性和炎性疾病的最核心危险因素。该研究首次在哺乳动物中证实司美格鲁肽具备抗衰延寿的潜力，可系统调控长寿相关网络，重塑细胞稳态。
当然，在人类中是否有同样的效果还需要长期、大规模临床研究的证实。
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参考资料：
[1]Feng, Y. et al. Late-life semaglutide treatment slows ageing and extends lifespan in female mice. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10940-7.
本文作者丨代丝雨
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