酶的战争：一场或将重塑全球创新药竞争格局的“皮下革命”

本文系基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议

在肿瘤科的输液室里，时间是以另一种刻度流动的。

一位肺癌患者蜷在输液椅上，头顶的药液顺着导管一滴滴落下。三十分钟，六十分钟，有时更久。他计算的不只是时间，还有车位、排队、穿刺、留观，以及陪同家人请假的半天工资。这样的场景，全球每年重复数千万次。

而推动它发生的，并非疾病本身，而是一个毫不起眼的物理约束：皮下组织富含透明质酸，这种高黏弹性的细胞外基质会形成一道致密的组织屏障，让大体积、高分子量的药物难以在皮下铺开、进入循环。于是，抗体药只能走静脉，患者只能“挂点滴”。

改变这个约束的，是一种酶。

2026年9月2日，韩国生物技术公司Alteogen宣布与诺华签署选择权及授权协议：后者获得旗下多个产品使用ALT-B4（berahyaluronidase alfa，重组人透明质酸酶）开发皮下制剂的独家权利。若全部选择权被行使、全部里程碑达成，Alteogen最高入账32.23亿美元（约4.4165万亿韩元），涵盖选择权行使费、开发及商业化里程碑付款与销售分成。

这已是Alteogen在2026年内签下的第四笔重大授权：1月，GSK旗下Tesaro，最高2.85亿美元；3月，渤健，最高5.79亿美元；8月，一家未披露名称的全球药企，最高3.65亿美元。更早的2025年，阿斯利康已经入局。算上诺华，已有10家全球制药巨头为ALT-B4签下许可协议。

有意思的地方在于：这些交易里没有一款新药。分子还是那些分子，靶点还是那些靶点，变的只是给药方式，从静脉输注的30分钟以上，压缩到皮下注射的5分钟以内。

药还是那些药，但竞争维度变了。一场围绕“怎么打针”的全球竞赛，正在重新分配数百亿美元的市场。

01

专利墙下的“弯道超车”

要理解ALT-B4值不值32亿美元，得先认识这个领域的真正先驱，成立于1998年的美国公司Halozyme。

Halozyme的ENHANZE®平台基于重组人透明质酸酶rHuPH20，已成功把多款重磅药物从静脉搬到了皮下，包括：罗氏的Phesgo、强生的Darzalex SC和Rybrevant SC。这项技术在超过100个国家落地，超过100万名患者接受过应用该技术的产品治疗。很长时间里，它是这个赛道唯一的“收税者”。

但收税者有一个致命的软肋：rHuPH20的物质专利2027年就在美国到期了。Halozyme当然不甘心，陆续加筑了组合物专利、MDASE改造酶专利、Hypercon、Surf Bio、自动注射器等外围工事，试图把护城河挖深。

可物质专利是地基，地基上方的装修再豪华，也挡不住别人另起一栋楼。

Alteogen起的就是那栋新楼。

它的Hybrozyme®平台通过结构域置换技术，将人源透明质酸酶PH20与其他类型透明质酸酶的结构域交叉结合，开发出ALT-B4。

通俗地说：酶的核心功能没变——暂时降解皮下的透明质酸，让局部组织通透性增加，帮助共同注射的生物药更快扩散吸收；透明质酸在24-48小时内即可恢复，作用可逆。但ALT-B4在酶活性和热稳定性上完成了对rHuPH20的超越，并且在美国和欧洲完成了新物质专利注册，独占权持续至2043年。

一边是2027年到期的大门徐徐打开，一边是2043年的新锁刚刚落下。Alteogen的“弯道超车”，超越的是专利生命周期，—它用一套新分子，把自己变成了下一个十六年的“收税者”。

这就是为什么诺华愿意掏32亿美元：买断这十六年里自家重磅药物从静脉走向皮下的自由。

02

最好的尽调报告，是默沙东的财报

技术再漂亮，市场不掏钱，就只是论文。

2025年9月，默沙东的Keytruda Qlex获FDA批准，成为首个使用ALT-B4的商业化产品。核心药物仍是帕博利珠单抗，那个年销售额近300亿美元的药王。改变的只有给药方式：从约30分钟的静脉输注，缩短为1-2分钟的皮下注射。

然后，市场给出了它的裁决。

Keytruda Qlex在2026年第二季度实现4.63亿美元销售额，较第一季度的1.28亿美元增长约262%。默沙东表示，自2026年4月起，受益于永久J代码（医保支付代码）及给药便利性，医疗机构的导入和剂型转换正在加速。换句话说，一个上市不到一年的“剂型改良”，单个季度就跑出了接近一款成熟重磅药物的放量曲线。

药王尚且如此，其他药物呢？Keytruda Qlex的意义远不止自身销量，它等于替整个皮下给药赛道出具了一份公开的、可审计的商业化验证报告。此前，药企评估这类授权时算的是模型；现在，算的是默沙东的季报。

全球制药巨头再也坐不住了。诺华的32亿美元，本质上是这份财报的后续订单。

03

首尔郊外的“透明质酸酶走廊”

Alteogen的崛起，点燃了整个韩国生物技术产业。

Huonslab开发了名为HyDIFFUZE™的人源透明质酸酶平台，手握高纯度、高活性的生产工艺专利，其重组透明质酸酶单药产品HyDIzyme注射液的生物制品许可申请已经提交，目标是2026年内拿下韩国食药部的批准；2026年7月，HyDIFFUZE™的ADC皮下注射制剂专利完成注册。

Samsung Bioepis走的是另一条路：近期完成了基于重组人透明质酸酶PH20的皮下制剂转换技术的内部测试。但耐人寻味的是，其两项透明质酸酶相关专利在PCT国际检索阶段均未获认定具备新颖性或创造性，业内分析认为，这些专利覆盖的是生产工艺而非新型酶分子。

Alteogen的CEO评价得毫不客气：“根据目前已公开的专利，很难认定Samsung Bioepis已获得可替代ALT-B4的新物质。”

钟根堂（Chong Kun Dang）于2026年8月宣布入场，申请了“Novel Hyaluronic Acid-Degrading Enzyme”专利；Celltrion、Inventage Lab、G2GBIO也各自搭建皮下制剂转换平台。

把这张拼图摆在一起看：一家完成“专利+商业化”闭环的领跑者，一群在平台、工艺、单药、制剂各环节卡位的追随者，背后是全球前十药企真金白银的订单簿。围绕透明质酸酶皮下给药技术，韩国正在形成一条完整的产业生态。

这恰恰是最值得中国同行警惕的地方：单个技术突破可以追赶，产业生态很难追赶。

04

中国的三张牌

在这场竞赛中，中国企业并非缺席，而是刚刚上桌。目前手里有三张牌。

第一张牌，宝济药业的“国产first”。

2026年3月31日，其自主研发的注射用人玻璃酸酶葆舒宜®（KJ017）获国家药监局批准上市，成为中国首款重组人透明质酸酶，规格385U/瓶，用于辅助皮下输液（氯化钠注射液、乳酸钠林格注射液等）。2025年5月，KJ017已在美国完成DMF备案。

相比传统动物源性玻璃酸酶——有过敏风险、使用前需皮试、批次间质量不稳定——KJ017靠基因重组技术做到了批间高度一致、免疫原性风险显著降低、免皮试。

更关键的是打法：宝济开的是“卖铲人”模式，其透明质酸酶技术已与药明生物、上海莱士、荃信生物等超六十家企业达成合作。

第二张牌，复宏汉霖的“换分子”。

通过AI辅助的模拟与计算平台对rHuPH20重新设计，推出具有自主知识产权的新一代透明质酸酶Henozye®，其产品HLXTE-HAase02已于2026年3月获NMPA批准开展I期临床，Henozye®已在中国CDE和美国FDA完成辅料备案。

这张牌的战略意图最清晰：ALT-B4在美国的独占权到2043年，想在全球市场和它同台，就必须是一个完全不同的分子。

第三张牌，九源基因的“上游生意”。

其重组人透明质酸酶（rHuPH20）已在中国CDE完成药用辅料登记，并授权近岸蛋白进行大中华区独家销售，赚的是整条产业链的水电煤钱。

三张牌，三种商业模式：成品药、技术平台、上游原料。中国已经在重组人透明质酸酶领域完成从0到1的突破，形成了从原料供应到技术平台的关键链条。

但把账摊开算：Alteogen一年四单、单笔最高32亿美元；中国公司目前的收入结构，还是本土市场加技术合作。同一张牌桌上，别人在收税，我们刚学会发牌。

05

终局：生态的战争

中国如何突围？答案其实就写在Alteogen的发家史里——它的崛起，靠的从来不是单一技术突破，而是一整套生态构建：

专利上，围绕ALT-B4搭建了物质专利、组合物专利、用法专利的复合型专利组合，让“绕开我”变成三重困难；商业上，通过10家全球药企的深度合作，把技术嵌入Keytruda到Enhertu等重磅药物的生命周期，成为巨头的“基础设施”；验证上，靠Keytruda Qlex的商业化成功，让市场用真金白银完成了背书。

分子只是入场券，生态才是护城河。

对中国企业，牌桌上明摆着两组矛盾。

挑战一侧：ALT-B4在美国的物质专利独占权持续到2043年，欧洲专利注册也已完成。中国产品想出海同台，必须证明自己是结构完全不同的新分子，这正是复宏汉霖押注AI重新设计的逻辑。

机遇一侧：rHuPH20物质专利即将到期；且在中国和欧洲，监管将透明质酸酶归类为“可修改的辅料”，开发皮下制剂时换用不同的透明质酸酶，大概率不会被当作全新药物，仅按改良剂型补充桥接试验即可。这等于在本土市场给国产酶留了一扇制度性的侧门。

更宏观的账是：诺华的32亿、GSK的2.85亿、渤健的5.79亿，这些数字背后是数十款重磅药物排队等待从静脉走向皮下的市场空间。需求远没有被满足，桌子还没有坐满。

从Halozyme的ENHANZE®到Alteogen的ALT-B4，从首尔的产业走廊到中国的三张牌，这场从“挂点滴”到“打一针”的革命，表面上是患者少疼三十分钟，底层是数百亿美元市场的重新切分。

制药业的历史规律一贯如此：赚大钱的，往往不是发现药的人，而是改变药怎么进身体的人。十六年前是Halozyme，今天是Alteogen。下一个十六年属于谁——这滴酶的故事，才刚刚开始开始。

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