新生儿和婴儿首个RSV流行季如何获得持续保护？中国原研长效单抗的临床证据解读

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中国原研长效RSV单抗获批，新生儿和婴儿预防新增选择。

2026年9月3日，中国原研长效呼吸道合胞病毒（RSV）预防性单抗库莱韦拜单抗（clulevibart）获批上市 [1] 。对即将经历首个RSV流行季的新生儿和婴儿，预防的临床价值在于减少RSV下呼吸道感染及相关就医、住院负担。一次给药能保护多久、能在多大程度上降低疾病风险，以及用药安全性如何，是评价长效预防方案的核心问题。库莱韦拜单抗在中国新生儿和婴儿中开展的随机对照研究，为这些问题提供了直接证据。本文从长效抗体的作用基础出发，解读其预防效力、持续保护与安全性数据。

从新生儿和婴儿预防需求理解长效抗体的作用基础

6月龄以下新生儿和婴儿的RSV重症风险较高

RSV是儿童急性下呼吸道感染的重要病原体。全球疾病负担研究估计，2019年RSV在全球5岁以下儿童中造成3300万例急性下呼吸道感染和约360万例住院 [2] 。世界卫生组织资料显示，新生儿和婴儿，尤其是6月龄以下，发生重症的风险较高。与此同时，多数地区的RSV感染具有季节性，年度感染集中于数月之内 [3] 。对于在流行季前或流行季中出生的新生儿和婴儿，这意味着生命早期的易感阶段可能与一段持续的病毒暴露期重叠。

因而，首个流行季的预防具有明确的时间要求：在新生儿和婴儿面临感染风险前建立保护，并尽可能使保护与易感阶段相衔接。长效单克隆抗体直接提供针对RSV的中和抗体，通过被动免疫发挥作用，为这一预防需求提供了药物干预路径。其科学基础，既涉及抗体如何识别并中和病毒，也涉及抗体如何在体内维持作用。

库莱韦拜单抗：Fc‑YTE修饰构建长效被动免疫分子基础

库莱韦拜单抗靶向RSV融合蛋白（F蛋白）Ⅱ号表位，抑制F蛋白从融合前发夹结构中间体向融合后构象的转变，从而阻断病毒与细胞膜融合及进入细胞。这一作用发生在病毒入侵细胞的关键环节。体外研究观察到库莱韦拜单抗对受试RSV A亚型（3株）和B亚型（1株）临床分离株均具有中和活性 [4] 。

在维持抗体作用方面，库莱韦拜单抗对Fc区域进行了三重氨基酸置换（YTE）。这一修饰增强了抗体与新生儿Fc受体（FcRn）在酸性条件下的结合，延长半衰期 [4] 。靶点结合负责中和病毒，半衰期延长则为抗体在较长时间内发挥作用创造条件，两者共同构成了长效被动免疫的生物学基础。

中国新生儿和婴儿随机研究验证临床获益与保护持续性

从研究人群和终点理解预防效果

库莱韦拜单抗的一项关键性Ⅲ期研究RY-RB0026-3采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，纳入即将进入或出生在首个RSV流行季、胎龄≥35周的早产儿和足月儿（包括患有先天性心脏病的婴儿）。共1552名新生儿和婴儿接受给药，其中库莱韦拜单抗组1030名、安慰剂组522名；用药组接受单次肌内注射200 mg [4] 。

两组人口统计学及基线特征基本均衡。用药组受试者中，56.60%为≤3月龄，胎龄≥35周至＜37周者占10.10%，胎龄≥37周者占89.90% [4] 。该研究人群覆盖生命早期的新生儿和婴儿，包含足月儿和一部分早产儿，且全部来自中国人群，所获数据对应本土临床应用场景。

该研究将给药后150天内RSV引起的需医学干预（门急诊或住院）的下呼吸道感染（MALRTI）发生率作为主要终点。同时，MALRTI病例判定须同时满足以下三项条件 [4] ：

1）至少符合一项症状/体征：咳嗽，呼吸困难。

2）至少符合一项下呼吸道感染指征/严重程度：哮鸣音，啰音/爆裂音，胸壁凹陷/收缩，低氧血症（在海平面室内空气中，经皮血氧饱和度＜95%；在海拔≥1800米室内空气中，经皮血氧饱和度＜92%），呼吸急促（年龄＜2月龄，≥60次/分钟；年龄2月龄～12月龄，≥50次/分钟；年龄＞12月龄，≥40次/分钟），呼吸道症状导致的脱水。

3）中心实验室逆转录酶聚合酶链式反应（RT-PCR）检测RSV呈阳性 [4] 。

单次注射至少保护5个月，降低相关就医与住院风险

根据临床和药代动力学、药效学数据，库莱韦拜单抗单次注射提供的保护时效至少为5个月。Ⅲ期研究显示，给药后150天内，用药组与安慰剂组分别发生11例和37例RSV相关MALRTI，库莱韦拜单抗相对于安慰剂的保护效力为85.32%（P<0.0001）；对RSV相关MALRTI住院的保护效力为83.27%，结果见表1 [4] 。

表1 Ⅲ期研究主要终点及部分次要终点结果 [4]

注：括号内为人年发生率；用药组N=1030，安慰剂组N=522。

主要终点与住院终点对应两个相互关联的层面：前者为需门急诊或住院处置的下呼吸道疾病，后者为需住院照护的疾病负担；两类结果方向一致，提示预防获益同时存在于需医学干预的感染事件和更严重的住院事件两个层面。人群分析亦支持这一获益：研究按年龄、性别、胎龄、基线体重及抗药抗体状态开展的主要有效性终点亚组分析，结果与总体人群趋势一致 [4] 。总体随机比较构成有效性判断的主要依据，亚组结果则补充呈现了不同基线特征下的观察情况。

有效性观察延长至8个月，仍显示较高临床保护效力

研究将有效性观察延长至给药后240天（约8个月），进一步评价较长观察期内RSV相关疾病及住院的发生情况 [4] 。

给药后240天内，库莱韦拜单抗对RSV相关MALRTI的保护效力为82.04%，对相关住院的保护效力为78.44%。这一结果基于给药后240天内的终点事件，反映截至该时点的累计预防效果。观察至8个月仍显示较高保护效力，为首个流行季的持续预防提供了更长时间范围的临床证据 [4] 。

体外与监测数据未提示耐药风险

对于在中国应用的预防性抗体，本土流行株的靶点特征同样值得关注。其中一项监测研究在2023—2025年间，从全国11个省份收集了522条RSV流行株F蛋白序列，其中包含A、B两种亚型。库莱韦拜单抗与F蛋白结合的10个潜在接触残基序列完全保守，未观察到对库莱韦拜单抗敏感性降低的流行株 [4] 。

全球序列分析进一步显示了靶点的高度保守性。截至2025年6月19日，从GenBank中检索到20944条RSV F蛋白序列。F蛋白中与库莱韦拜单抗潜在接触的10个残基，其遗传多样性保持在低水平。A亚型中4个残基、B亚型中3个残基在所有相应亚型序列中完全保守，其余残基的序列同一性均超过99.9% [4] 。

在两项中国新生儿和婴儿临床试验中，呼吸道样本的病毒中均未发现与库莱韦拜单抗敏感性下降相关的给药后氨基酸置换 [4] 。流行株监测、全球序列分析与临床样本检测，从不同层面为理解库莱韦拜单抗的抗病毒作用提供了依据。

从不良反应与免疫原性评价新生儿和婴儿用药安全性

不良反应的频率与严重程度支持耐受性判断

新生儿和婴儿预防性用药的安全性，需要结合不良反应频率、严重程度及免疫原性综合评价。Ⅲ期研究在观察疾病预防效果的同时，也提供了同一人群中的安全性信息，使临床获益与用药耐受性可以一并考量。

研究中，库莱韦拜单抗组最常见的不良反应为注射部位红斑，发生率为3.88%，安慰剂组为2.49%。发热、注射部位痛、过敏性皮炎、睡眠过度和腹泻在用药组的发生率均为0.10%。上述不良反应严重程度均为轻度或中度 [4] 。这些结果显示，所报告的不良反应以局部反应为主，其频率与严重程度为新生儿和婴儿预防应用提供了耐受性依据。

作为抗体药物，库莱韦拜单抗的免疫原性也进行了评价。给药后出现的抗药抗体（ADA）阳性率为2.28%（23/1008），用药组未出现给药后抗库莱韦拜单抗中和抗体阳性。研究未发现ADA对药代动力学、有效性和安全性产生有临床意义的影响 [4] 。

疫苗接种与临床适用范围

库莱韦拜单抗是一种单克隆抗体，其发挥RSV特异性被动免疫作用，因此预期不会干扰联合接种疫苗的主动免疫应答。在本品临床试验中，未发现本品与常规儿童疫苗合用后对安全性产生有临床意义的影响 [4] 。

临床应用应对应获批人群：即将进入或出生在第一个RSV流行季、胎龄≥35周的新生儿和婴儿，用于预防RSV引起的下呼吸道感染；不包括患有慢性肺疾病（含支气管肺发育异常）或伴有临床意义的先天性呼吸道异常的儿童 [4] 。在使用前，对活性成份或辅料有重度超敏反应史者禁用；患有血小板减少症、凝血功能障碍或正在接受抗凝治疗者慎用 [4] 。

结语

库莱韦拜单抗的获批，为新生儿和婴儿首个RSV流行季的预防增加了中国原研选择。其临床价值体现在中国新生儿和婴儿随机研究所证实的下呼吸道疾病减少、延长随访中的保护获益及相应耐受性表现。对符合说明书适用范围的新生儿和婴儿，这些证据支持通过长效被动免疫，在生命早期易感阶段减少RSV相关就医与住院负担。

参考文献：

[1]先声药业. 库莱韦拜单抗注射液获批上市相关公告[EB/OL]. 2026-09-03. https://www.simcere.com/news/detail.aspx?mtt=1613

[2]Li Y, Wang X, Blau DM, et al. Global, regional, and national disease burden estimates of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in children younger than 5 years in 2019: a systematic analysis. Lancet. 2022;399(10340):2047-2064.

[3]World Health Organization. Respiratory syncytial virus (RSV)[EB/OL]. 2025-12-19. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/respiratory-syncytial-virus-(rsv)

[4]库莱韦拜单抗注射液说明书. 2026年.

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