2026年9月4日,新加坡亚洲肝病学峰会暨HBV治愈科学会议上,广东省肝脏疾病研究所/南方医科大学南方医院感染内科侯金林教授代表B-Well研究团队,首次公布了全球首款乙肝功能性治愈新药Bepirovirsen(贝普若韦生)全球Ⅲ期注册试验的中国亚组数据
这是自2026年5月28日该研究全球数据发表于《新英格兰医学杂志》()后,首次针对中国人群的细化亚组分析。对于中国约7500万慢性乙肝病毒感染者来说,这组数据意味着什么?
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什么是“功能性治愈”?
功能性治愈(也称临床治愈)是指患者完成有限疗程治疗后,血液中乙肝表面抗原(HBsAg)与乙肝病毒DNA持续检测不到,经医生评估可停止用药,且停药后病毒仍可被人体免疫系统持续抑制。
目前国际指南推荐的核苷(酸)类似物标准治疗,虽能有效抑制病毒复制,但无法清除潜伏在肝细胞内的病毒“老巢”,多数患者需终身服药,停药后病毒极易反弹。侯金林教授团队牵头的超万人长期队列研究显示,核苷(酸)类药物稳定治疗5年,HBsAg的累积转阴率仅为2.4%。干扰素治疗有效率也仅10%~20%,且不良反应显著。
现有标准治疗的功能性治愈率,不足1%。
而Bepirovirsen的出现,正在改变这一格局。
中国亚组数据:总体24%,优势人群61%
B-Well系列研究包含两项全球多中心、随机双盲对照Ⅲ期临床试验,共覆盖29个国家、纳入1838例患者,是全球乙肝领域规模最大的治愈性临床研究之一。中国作为核心研究区域,由侯金林教授牵头,中国亚组患者占全球入组人群的23%。研究入组人群为经核苷(酸)类似物治疗后病毒已得到抑制、未发生肝硬化的成年慢乙肝患者。
中国亚组核心数据:
总体功能性治愈率:24%(安慰剂组为0%);
基线HBsAg≤1000 IU/ml:35%;
基线HBsAg≤500 IU/ml:44%;
基线HBsAg≤200 IU/ml:61%。
优势人群(基线HBsAg 100~200 IU/ml)治愈率高达61%——这意味着,每10个表面抗原较低的中国患者中,约有6人可实现功能性治愈。
数据呈现出一条清晰的阶梯式上升曲线:基线HBsAg越低,治愈率越高。
中国亚组数据优于全球平均水平(全球总体功能性治愈率约19%),可能与人群特征有关——中国患者平均年龄41岁,低于全球人群的49~50岁。
贝普若韦生是怎么起效的?
Bepirovirsen是一种反义寡核苷酸(ASO)药物。它不是传统的口服抗病毒药,而是一种每周1次皮下注射的创新疗法,疗程为24周。
它的作用机制可以概括为“三重机制”:
抑制病毒复制——靶向所有HBV信使RNA,阻止病毒蛋白产生;
降低表面抗原(HBsAg)水平——撕掉病毒的“伪装衣”;
唤醒免疫系统——通过TLR8刺激免疫应答。
这种设计的精妙之处在于:它不是单一地“杀病毒”,而是在抑制病毒的同时唤醒人体自身的免疫系统。这也是为什么它能实现“有限疗程、停药不反弹”——治疗结束后,人体自身的免疫系统仍在持续控制病毒。
安全性:转氨酶升高可能是好信号
中国亚组安全性数据与全球整体结果一致。
最值得关注的不良事件是转氨酶(ALT)升高。中国人群ALT升高(超3倍正常值)发生率为39%,高于全球的24%。但这些升高多发生在治疗后第5至10周,与HBsAg水平下降同步。
这意味着什么?转氨酶升高通常提示免疫系统被激活并正在清除病毒。目前无一例被判定为药物性肝损伤。
其他不良反应:少数患者出现血小板下降或肾功能指标波动,多数在停药或暂停用药后可恢复正常。整体不良反应临床可控。
对临床医生的实际意义
1.患者筛选有了明确路径
数据很清楚:基线HBsAg越低,治愈率越高。优势人群(HBsAg 100~200 IU/mL)治愈率达61%。
对于肝病科和感染科医生来说,这意味着:梳理门诊中那些长期口服抗病毒药、病毒已抑制、HBsAg水平较低的患者——他们是最可能从新药中获益的人群。
2.“有限疗程”可以讨论停药了
功能性治愈的核心价值在于:停药后病毒仍被免疫系统控制,不再卷土重来。
对医生来说,这意味着可以和部分患者讨论一个全新的治疗目标——不再是“长期维持”,而是“有限疗程后停药”。
3.远期获益巨大
慢性乙肝是我国肝癌发病的主要原因。功能性治愈不仅意味着停药,更意味着肝癌、肝硬化风险的显著降低。侯金林教授在会议上表示,“攻坚乙肝功能性治愈,正是未来五年肝炎防治的重中之重”。
从不足1%到61%,乙肝治疗正在经历一次范式转移。
侯金林教授在会议上表示:“此次新数据的发布,对慢乙肝治疗具有划时代的意义。随着创新药物逐步可及,乙肝‘可治愈’的时代正加速到来。”-
对于肝病科和感染科医生来说,这件事值得提前关注,是因为:
一旦在中国获批,一部分患者的治疗方案将从“终身服药”变成“有限疗程”;
患者筛选的关键指标(HBsAg水平)是现有常规检查,不需要额外检测;
从现在开始梳理门诊中符合条件的人群,药物落地后就能第一时间让患者获益。
“乙肝可治愈”,正在从概念走向现实。
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