全球首款，一针管9个月的国产RSV单抗获批上市

近日，泰诺麦博制药自主研发的全球首款一针给药拥有长达9个月保护数据的重组抗呼吸道合胞病毒（RSV）全人源单克隆抗体新药——芮特韦拜单抗注射液正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。

芮特韦拜单抗用于即将进入或出生在第一个RSV流行季的新生儿和婴儿，用于预防RSV所致的下呼吸道感染。作为拥有9个月保护数据的全人源单抗，仅需单次注射，无需按体重调整剂量，一针即可实现对完整RSV流行季的防护。

RSV疾病负担：婴幼儿下呼吸道的首要病毒威胁

呼吸道合胞病毒是导致全球婴幼儿下呼吸道感染最常见的病毒病原体，传染性极强，几乎每个儿童在2岁前均感染过。对大多数儿童而言，RSV仅引起普通感冒样症状；但对1岁以内婴儿——尤其是早产儿及患有先天性心脏病、慢性肺疾病等基础疾病的婴儿——RSV感染可迅速进展为毛细支气管炎、重症肺炎，甚至危及生命。

据《柳叶刀》2024年发布的全球疾病负担研究显示，2019年全球5岁以下儿童发生RSV相关急性下呼吸道感染约3300万例，导致约360万例住院及11.8万例死亡，超过一半的严重病例发生在生命的第一年。

而根据中国疾控中心2024年发布的哨点监测数据，超过60%的婴儿在1岁内感染过RSV。其中早产儿以及患有先天性心脏病、慢性肺疾病等基础疾病的婴儿，感染后毛细支气管炎、肺炎发生率及住院率显著偏高。流行病学研究还显示，婴儿期发生过严重RSV下呼吸道感染的儿童，后期反复喘息风险增加约2倍，哮喘风险增加约3倍。

但目前全球尚无RSV特异性抗病毒治疗药物获批，预防是降低RSV疾病负担的唯一有效防控手段。然而，在芮特韦拜单抗上市之前，已有预防方案在临床应用中存在明显短板。

临床现有预防选择

RSV单抗是婴幼儿RSV被动免疫的重要手段。此前全球范围内用于婴幼儿RSV预防的单抗产品主要包括帕利珠单抗和尼塞韦单抗。

帕利珠单抗已在临床应用超过25年，但需在整个RSV流行季每月注射一次（单季约5次），用药依从性低，目前全球临床应用已大幅缩减。尼塞韦单抗于2024年在中国获批，实现了一季一次给药，但其保护期也仅约为5个月（150天）。

我国RSV流行特征存在地域差异：北方地区流行季主要集中在10月至次年4月，流行周期可持续7至8个月；南方地区则无明显季节性，呈现全年散发或持续流行特征。在此背景下，约5个月的保护周期在部分地区已无法完整覆盖RSV流行季，部分婴儿在流行季尚未结束时保护效力已减弱或消失。同时，尼塞韦单抗采用按体重调整剂量的给药方式，临床操作相对复杂。

更为关键的是，在我国RSV预防领域，国产创新药物长期缺位，临床供给高度依赖进口产品。临床亟需一种保护期更长、给药更便捷且覆盖全人群的国产预防方案。

芮特韦拜单抗是一款重组全人源IgG1型单克隆抗体，靶向RSV病毒融合前构象（Pre-F）蛋白的保守表位，通过阻断病毒与宿主细胞融合发挥中和作用。

该产品的获批上市基于两项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验。其中TNM001-301试验纳入健康足月儿和晚期早产儿共1501例，TNM001-302试验针对高危婴儿纳入307例。研究主要终点为给药后150天对RSV下呼吸道感染的保护效力，次要终点包括给药后270天的保护持久性及安全性。

150天保护效力数据：对需就医RSV下呼吸道感染的保护效力为71.3%（95%CI：50.3–83.5，p<0.0001），对导致住院的保护效力为71.7%（95%CI：32.8–88.1）。对需就医严重RSV下呼吸道感染的保护效力为93.9%，对导致住院的严重RSV下呼吸道感染保护效力为90.1%。

270天保护效力数据：对需就医RSV下呼吸道感染的保护效力为69.9%，对导致住院的保护效力为69.8%。对需就医严重RSV下呼吸道感染的保护效力为90.2%，对导致住院严重病例的保护效力为83.5%。

安全性方面，两项试验共纳入1204名接受芮特韦拜单抗注射的新生儿及婴儿，与安慰剂组相比不良反应发生率无显著差异，免疫原性风险低。给药方案为120mg固定剂量单次肌肉注射，无需按体重调整。适用人群覆盖1岁以内所有新生儿和婴儿，包括早产及患有先天性心脏病、慢性肺疾病甚至免疫抑制的高危婴儿。

国产创新打破进口垄断

芮特韦拜单抗的获批上市，为临床提供了9个月保护期、单次固定剂量给药的新选择，其重症保护效力超过90%的数据为包括早产及高危婴儿在内的全人群提供了有效保护。

同期，国内还获批了另一款国产RSV预防单抗——库莱韦拜单抗（瑞阳制药）。两款产品在适用人群上存在差异：芮特韦拜单抗覆盖所有新生儿和婴儿，包括早产及高危婴儿；库莱韦拜单抗适用人群为胎龄≥35周的新生儿和婴儿，不包括患有慢性肺疾病或伴有临床意义的先天性呼吸道异常的儿童。在覆盖人群广度上，芮特韦拜单抗优势更为显著。

截至目前，国内获批上市的RSV预防单抗数量已增至4款。国产产品的上市打破了此前进口产品独占市场的格局，有望进一步丰富临床选择、提升药品可及性。

参考资料

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