网易首页 > 网易号 > 正文 申请入驻

肺癌ORR 41.7%、肝癌靶病灶完全消除!2026年TIL疗法覆盖卵巢癌、宫颈癌等多癌种,中国原研加速领跑

0
分享至

肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法作为过继性细胞治疗的重要分支,正在实体瘤治疗领域掀起一场革命。与CAR-T疗法在血液肿瘤中的辉煌战绩不同,TILs疗法凭借其对实体瘤微环境的天然适应性和多靶点识别能力,成为攻克实体瘤最具潜力的细胞治疗策略之一。自2024年FDA批准lifileucel(Amtagvi)用于晚期黑色素瘤以来,全球TILs疗法的临床开发进入快车道,资本、技术与临床资源加速汇聚,一场围绕实体瘤细胞治疗的全球竞赛已然打响。



图源摄图网(已授权)

2026年1月至9月,全球TILs疗法领域涌现出多项里程碑式进展,堪称“TIL疗法爆发之年”。中国首个TIL药物GC101的关键II期研究在ASCO年会上以最新突破摘要(LBA)形式公布,以42%的客观缓解率和57%的疾病进展风险降低,宣告中国原研TIL疗法跻身世界第一梯队;全球首个无需高强度清淋化疗、无需IL-2给药的TIL疗法展现出卓越疗效与安全性双赢的潜力;针对肝细胞癌的BST02注射液在I期临床试验中实现靶病灶完全消除,为非小细胞肺癌、头颈部鳞癌等适应症的拓展奠定了基础。

无癌家园小编将系统梳理2026年1~9月TIL疗法领域的重要研究进展,从黑色素瘤这一标杆适应症出发,延伸至肝细胞癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、宫颈癌、头颈部鳞癌等多癌种探索。

黑色素瘤:TILs疗法的标杆适应症

GC101关键II期研究:中国原研TIL疗法的重大突破

2026年6月1日,北京大学肿瘤医院郭军教授团队在ASCO年会上以最新突破摘要形式公布了GC101(诺吉仑赛)治疗晚期黑色素瘤的关键II期临床研究结果,这是全球首个TIL治疗后线黑色素瘤的注册性随机对照试验。

该研究纳入的患者群体具有显著的中国特征:肢端型和粘膜型黑色素瘤占比高达81.8%,与欧美人群以皮肤型为主的疾病谱形成鲜明对比。入组患者均为PD-1抗体治疗失败,中位既往系统治疗线数为2线,89.9%患者发生远处转移,超过半数患者存在≥3个器官转移,肝、肺、骨等重要脏器转移者占比66.7%。

研究结果令人振奋:GC101试验组中位无进展生存期达到4.3个月,显著优于化疗对照组的1.6个月(HR=0.43),疾病进展或死亡风险降低57%。客观缓解率方面,GC101组达到42.0%,对照组仅为6.1%。部分患者在长期部分缓解后转化为完全缓解,展现出深度且持久的抗肿瘤活性。



源自于君赛生物官网

GC101的独特之处在于其突破了传统TIL疗法的核心瓶颈。传统TIL疗法如lifileucel必须配合高强度清淋化疗和大剂量IL-2重复给药,由此引发的毒性反应被FDA给予黑框警告。而GC101作为全球首款无需高强度清淋化疗、无需IL-2给药的天然TIL疗法,在保持优异疗效的同时显著改善了安全性。

肢端黑色素瘤:T细胞“结构质量”决定疗效

肢端黑色素瘤(AM)是亚洲人群最主要的黑色素瘤亚型,通常对免疫检查点抑制剂反应不佳。2026年1月,我国研究团队在《Advanced Science》发表研究,首次报道自体TIL疗法(LM-103)在中国晚期肢端黑色素瘤患者中的临床试验结果。

4例肢端黑色素瘤患者中,疾病控制率(DCR)为75%,客观缓解率(ORR)为25%,1例患者获得持久完全缓解(CR)。CR患者在治疗后6周即出现明显肿瘤缩小,12周达到完全缓解,如下图所示。



图源达到CR的4号患者的代表性增强CT扫描

该患者最初表现为复发性足底黑色素瘤和淋巴结转移; TIL 治疗后,可测量和不可测量的病灶均明显消退,并在 24 周的随访期内保持了持续的完全缓解。

研究团队通过整合单细胞转录组与T细胞受体测序,首次揭示对治疗有效的TIL产品富含T滤泡辅助细胞(Tfh)和中间耗竭CD8+ T细胞(TEX_int)。完全缓解患者的持久免疫力与TEX_int克隆分化为祖细胞样耗竭T细胞并系统性持久存在相关。这一发现将TIL疗效评估从“数量导向”提升为“结构与质量导向”。

高危患者减剂量清淋方案

2026年3月,Karapetyan等人在《Transplantation and Cellular Therapy》发表研究,探索减剂量清淋方案在高危黑色素瘤患者中的应用。该研究纳入17例高危患者,中位年龄66岁,5例曾接受脑转移治疗,59%患者乳酸脱氢酶水平高于正常上限。



截图源自Pub Med官网

患者接受环磷酰胺30 mg/kg/天×2天(标准剂量的50%)联合氟达拉滨25 mg/m²/天×5天,随后接受lifileucel输注和IL-2治疗。在16例可评估患者中,最佳疗效为部分缓解7例(44%),疾病稳定3例(18%)。中位随访10个月,中位PFS为5.1个月。未发生30天内治疗相关死亡。这是首个证实在高危黑色素瘤患者中采用减剂量清淋的可行性和安全性的研究。

TILT-123联合方案:无IL-2治疗新探索

2026年8月,Haybout等人在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》发表TUNINTIL试验免疫相关性分析结果。该I期试验纳入17例检查点抑制剂耐药的转移性黑色素瘤患者,接受最多6次瘤内TILT-123注射,随后接受TIL输注,全程无需清淋化疗和IL-2后调理。

免疫分析显示早期先天免疫激活,表现为自然杀伤细胞扩增和细胞毒性基因上调,随后肿瘤内T细胞浸润增加。CD27+CD28+记忆前体CD8+ T细胞的富集与良好临床结局相关。

预测生物标志物:整合分析

2026年9月,H. Lee Moffitt癌症中心在《Med》杂志发表TIL治疗晚期黑色素瘤的整合分析结果。该研究纳入60例患者,中位随访102个月。持久应答(≥12个月)发生在36%的输注患者中,完全缓解率为14%,中位PFS为8.4个月,中位总生存期为46个月。应答者的TIL产品具有更高的CD8+ T细胞比例(89% vs 54%,P=0.003)、更多的干细胞样记忆CD8+ T细胞(P=0.04)以及更强的外周持久性。

目前无癌家园(400-626-9916)有TILs免疫细胞临床试验正在招募中,急招黑色素瘤、宫颈癌患者,除此之外,也招募非小细胞肺癌、子宫内膜癌、乳腺癌,卵巢癌等实体瘤。

肝细胞癌:BST02实现靶病灶完全消除

我国研发的BST02注射液是全球首款针对肝癌的TIL产品,适应症覆盖所有类型肝癌,包括肝细胞癌和肝内胆管癌。BST02具有两大核心优势:可冻存产品,突破传统TIL药物对距离和时间的限制;治疗过程中无需高剂量IL-2辅助用药,大大降低副作用和风险。

在一期临床试验中,一名晚期肝癌患者的治疗经历尤为引人注目。该患者确诊后接受“介入+靶向+免疫”联合治疗,肿瘤仍迅速进展,后改用二线系统治疗,肿瘤依旧控制不佳。加入BST02临床试验后,在研究团队的治疗下,该患者仅接受低剂量TIL回输,回输6周后靶病灶缩小57.1%;回输18周,靶病灶完全消除,且癌栓显著缩小。目前无疾病进展生存时间达到162天。治疗过程中未见2级及以上细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性,无严重不良反应发生。

如今,这款抗癌疗法式启动临床了!国内患者现可通过无癌家园医学部(400-626-9916),了解详细的入排标准,或初步评估是否符合参加资格。

卵巢癌:GC203开创非病毒载体基因修饰TIL先河

我国自主研发的GC203是全球首款非病毒载体基因修饰TIL疗法。2026年5月,其first-in-human I期临床试验结果发表于《Clinical Cancer Research》。该研究纳入18例重度经治的复发性卵巢癌患者(中位既往治疗线数3.5线),采用piggyBac转座子系统导入膜结合IL-7基因,使TIL能够自分泌IL-7以克服免疫抑制微环境,同时联合抗PD-1抗体治疗。



截图源自《Clinical Cancer Research》官网

关键数据:客观缓解率33.3%(6/18),疾病控制率83.3%,中位无进展生存期7.2个月,中位总生存期17.1个月。≥3级淋巴细胞减少和中性粒细胞减少各发生在57%患者中,但均为短暂性,中位7天恢复。探索性分析发现,Morisita重叠指数可显著预测治疗反应,AUC达0.79,为TIL疗法的疗效预测提供了新的生物标志物思路。

非小细胞肺癌:TILs疗法的新战场

GC101开启NSCLC II期临床

2026年3月,君赛生物在2026欧洲肺癌大会上公布GC101治疗晚期非小细胞肺癌的Ib期临床试验方案,并宣布II期临床试验正式启动。肺癌长期位居中国恶性肿瘤发病率和死亡率首位,非小细胞肺癌占肺癌患者的80%~85%,约70%患者确诊时已处晚期,5年生存率仅为15%。

GC101的I期临床数据显示,针对中位前序治疗三线的晚期患者,GC101实现41.7%客观缓解率与66.7%疾病控制率,12个月总生存率为66.7%。中位随访时间13.0个月,中位总生存期尚未达到。GC101治疗NSCLC的Ib/II期临床试验计划入组44例患者,主要研究者为上海交通大学附属胸科医院陆舜教授,采用低强度预处理方案,不使用IL-2,并联合PD-1抑制剂信迪利单抗治疗。

GT201:膜结合IL-15工程化TIL治疗EGFR突变NSCLC

我国自主研发的GT201通过表达膜结合IL-15来替代高剂量IL-2。2026年7月发表于《ScienceDirect》的I期临床数据显示,在3例复发EGFR突变转移性非小细胞肺癌患者中(均已对EGFR抑制剂耐药,中位既往治疗2线),GT201输注后展现出临床意义的抗肿瘤活性,安全性可控。EGFR突变NSCLC患者通常对免疫检查点抑制剂反应不佳,GT201在这一难治亚型中的早期活性为TIL疗法的适应证拓展提供了新方向。

TILs联合EGFR-TKI治疗耐药NSCLC

2026年3月,一项评估TILs联合第三代EGFR-TKI治疗EGFR突变耐药NSCLC的单臂研究启动(NCT07498595)。该研究计划纳入50例EGFR-TKI治疗后进展的晚期NSCLC患者,包括合并恶性胸腔积液者。患者将接受TILs输注联合第三代EGFR-TKI治疗,主要研究终点为治疗相关不良事件发生率,预计2028年3月完成主要研究终点分析。这一联合策略的创新之处在于:EGFR-TKI持续抑制肿瘤细胞EGFR信号通路,TILs通过免疫机制杀伤肿瘤细胞,两者可能产生协同效应。

宫颈癌:GT101关键II期进行中

我国自主研发的GT101是我国首个获批临床的TIL药物。根据2026年7月发布的信息,GT101单药治疗复发或转移性宫颈癌已进入关键II期临床研究阶段。

此前的一期临床研究数据显示,在11例接受治疗的复发或转移性宫颈癌患者中,GT101单药治疗后客观缓解率为45.5%,疾病控制率为90.9%。其中4例患者达到确认部分缓解,1例患者达到完全缓解,5例患者达到病情稳定。安全性方面,未观察到治疗相关严重不良事件或剂量限制性毒性。

头颈部鳞癌:GT101联合PD-1单抗获批临床

2026年7月,GT101联合PD-1单抗的临床试验申请获得国家药监局药品审评中心默示许可,用于复发或转移性头颈部鳞状细胞癌的一线治疗。头颈部鳞状细胞癌具有较高的肿瘤突变负荷和免疫原性,理论上对TIL疗法较为敏感。GT101通过从患者肿瘤组织中分离并扩增具有肿瘤识别能力的T细胞,经回输后增强患者自身抗肿瘤免疫应答。联合PD-1单抗可能进一步解除肿瘤微环境的免疫抑制,增强TIL的抗肿瘤活性。

精准TIL疗法:泛癌种篮氏试验

2026年5月,一项发表在《Journal of Clinical Oncology》的II期篮式试验报告了精准TIL疗法在免疫治疗耐药晚期癌症中的初步结果。该研究开发了TILScore——一种泛癌种原位转录组生物标志物,用于术前识别富含临床活性TIL的转移灶。截至2026年1月17日,19例患者接受TIL治疗,瘤种包括胰腺导管腺癌(n=7)、平滑肌肉瘤(n=3)、腹膜间皮瘤(n=2),以及非小细胞肺癌、宫颈鳞癌、鼻咽鳞癌和黑色素瘤各1例。

在18例可评估患者中,客观缓解率为33%(6/18),其中胰腺导管腺癌队列缓解率为50%(3/6:1例完全缓解,2例部分缓解),腹膜间皮瘤队列缓解率为100%(2/2:1例完全缓解,1例部分缓解)。TILScore预测临床应答的ROC曲线下面积为0.806(P=0.041)。肝脏转移灶是最常见的TIL来源(37%),其次是肺和软组织(各32%)。这一研究首次证明,基于生物标志物的精准TIL治疗可在免疫治疗耐药患者中实现一致的临床活性,为胰腺癌等“冷肿瘤”的TIL治疗提供了概念验证。

竞争格局与技术创新

全球TIL管线概览

从全球竞争格局看,TIL疗法领域呈现“一超多强、分化加剧”态势。Iovance作为第一梯队已跨过商业化门槛;Obsidian Therapeutics的OBX-115通过小分子药物调控mbIL-15表达,目前处于2期临床;KSQ Therapeutics的KSQ-001EX采用CRISPR/Cas9敲除SOCS1,解除T细胞“刹车”限制,同样进入2期临床。国内方面,华赛伯曼的FAST-TIL(HS-IT101)具有IL-2依赖程度更低、肿瘤组织需求量更少、生产时间更短等优势,目前处于临床II期。

基因工程改造TIL:增强抗肿瘤活性

2026年4月发表的综述系统阐述了IL-2在TIL疗法中的双重作用及降低IL-2相关毒性的策略。基因工程改造策略包括:表达膜结合IL-7/IL-15的TIL平台(如GC203、GT201);CRISPR/Cas9介导的SOCS1和Regnase-1双敲除TIL(KSQ-004EX),通过增强IL-6和IL-12信号通路提升抗肿瘤活性。

亚洲人群多癌种TIL治疗I期研究

2026年8月,Li等人在《Journal of Translational Medicine》发表针对亚洲人群的多癌种TIL治疗I期研究结果。该研究纳入12例标准治疗进展后的晚期黑色素瘤、宫颈癌、肺癌或头颈癌患者,接受环磷酰胺联合氟达拉滨清淋预处理,随后接受TIL输注和大剂量IL-2支持治疗。

结果显示,客观缓解率为33.3%(4/12),包括1例完全缓解和3例部分缓解,疾病控制率达到75%(9/12)。输注的TIL在外周血中持续存在,并诱导外周CD4+/CD8+ T细胞比例逆转。转录组分析发现ASS1和CEP20基因与治疗效果负相关,通过CRISPR/Cas9技术敲除ASS1或CEP20可增强TIL的记忆表型、细胞因子产生和肿瘤细胞毒性,为TIL疗法的基因工程改造提供了新靶点。



连续CT扫描显示8号患者在基线、TIL输注后6周和12周达到完全缓解(CR)

结语与未来展望

2026年1~9月,TILs疗法领域取得了令人瞩目的进展。GC101关键II期研究的成功标志着中国原研TIL疗法达到国际领先水平,其无需高强度清淋化疗和IL-2给药的特性为TIL疗法的广泛应用铺平了道路。BST02在肝细胞癌中实现靶病灶完全消除,GC203作为全球首款非病毒载体基因修饰TIL疗法在卵巢癌中展现出良好疗效与安全性,GT201在EGFR突变NSCLC这一难治亚型中的早期活性为TIL疗法的适应证拓展提供了新方向,LM-103在肢端黑色素瘤中的研究揭示了T细胞“结构质量”决定疗效的重要机制。

随着非小细胞肺癌、头颈部鳞癌等适应症的临床试验相继启动,TILs疗法正从黑色素瘤向更多实体瘤领域扩展。可以预见,在不久的将来,TILs疗法将成为精准肿瘤学的重要组成部分,为更多难治性实体瘤患者带来希望。

声明:个人原创,仅供参考

特别声明:以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布,本平台仅提供信息存储服务。

Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.

相关推荐
热点推荐
菲总统候选人莫雷诺:如果当选,我将让菲律宾成为下一个新加坡

菲总统候选人莫雷诺:如果当选,我将让菲律宾成为下一个新加坡

孤城落叶
2026-10-22 09:33:11
西甲很慌,姆巴佩摊上大事,失去的不止是中国市场,跨国资本也会敬而远之,天价年薪或也难保

西甲很慌,姆巴佩摊上大事,失去的不止是中国市场,跨国资本也会敬而远之,天价年薪或也难保

王新喜
2026-10-28 00:11:27
姆巴佩自爆最爱换脸我国开国伟人涉辱华 蒙牛、东鹏饮料终止合作

姆巴佩自爆最爱换脸我国开国伟人涉辱华 蒙牛、东鹏饮料终止合作

环球趣闻分享
2026-10-27 14:05:12
伊朗有点跪地求和的味道了

伊朗有点跪地求和的味道了

廖保平
2026-10-26 09:22:09
再见了康辉,再见了李梓萌,再见了朱迅,央视主持迎来大洗牌!

再见了康辉,再见了李梓萌,再见了朱迅,央视主持迎来大洗牌!

杰丝聊古今
2026-10-28 12:43:12
“爷爷黄毛,奶奶满背!”一家五口火了,网友:孩子小学毕业就算高学历!

“爷爷黄毛,奶奶满背!”一家五口火了,网友:孩子小学毕业就算高学历!

林林先生
2026-09-12 12:25:03
佛州提前投票彻底“翻红”!单日碾压11.2%

佛州提前投票彻底“翻红”!单日碾压11.2%

经点星娱
2026-10-27 21:36:56
美国急了,日本急了,菲律宾腿抖了,英法德沉默了。因为他们发现,中国的潜力不止眼前大家看到的这点东西

美国急了,日本急了,菲律宾腿抖了,英法德沉默了。因为他们发现,中国的潜力不止眼前大家看到的这点东西

扶苏聊历史
2026-10-28 14:06:44
天津地铁王顶堤站内现大狗乱跑;地铁回应:应该是流浪狗;乘客疑惑:它咋过的安检?

天津地铁王顶堤站内现大狗乱跑;地铁回应:应该是流浪狗;乘客疑惑:它咋过的安检?

大风新闻
2026-10-28 15:34:05
WTT冠军赛!国乒劲敌0-3惨败,莫雷加德零封,林诗栋次轮对手出炉

WTT冠军赛!国乒劲敌0-3惨败,莫雷加德零封,林诗栋次轮对手出炉

帛河体育
2026-10-28 11:55:43
万岁山NPC“胖郎中”宣布离职:4个月把了9000人的脉,拒绝景区涨薪挽留,想当一名好中医,“在这里一辈子也不可能实现”,将考医师资格证

万岁山NPC“胖郎中”宣布离职:4个月把了9000人的脉,拒绝景区涨薪挽留,想当一名好中医,“在这里一辈子也不可能实现”,将考医师资格证

极目新闻
2026-10-26 14:28:19
金价跌破860元/克,有金店1天卖出十几公斤,手镯1天补3次货都不够;女子上午买结婚“五金”,下午带亲友买金镯

金价跌破860元/克,有金店1天卖出十几公斤,手镯1天补3次货都不够;女子上午买结婚“五金”,下午带亲友买金镯

极目新闻
2026-10-27 14:56:16
西媒:特瓦斯不该率先批评姆巴佩;球员道歉不是迫于压力

西媒:特瓦斯不该率先批评姆巴佩;球员道歉不是迫于压力

懂球帝
2026-10-28 08:58:05
对皇马不处罚姆巴佩,西班牙媒体称:中国赞助商理解、合作不变!玲珑、海信的回应直接否定!

对皇马不处罚姆巴佩,西班牙媒体称:中国赞助商理解、合作不变!玲珑、海信的回应直接否定!

开成运动会
2026-10-28 19:57:01
有钱人的想法是摸不透的,你看71岁的周润发,花1.28亿港元买下山顶豪宅,装修好了却一直没住,也没租给别人。

有钱人的想法是摸不透的,你看71岁的周润发,花1.28亿港元买下山顶豪宅,装修好了却一直没住,也没租给别人。

平凡日子生微光
2026-10-26 15:18:30
美国总统特朗普顾问公开表示:巴西总统卢拉竞选对手巴西自由党候选人弗拉维奥·博索纳罗在总统选举中落败后,特朗普已批准允许其入境美国

美国总统特朗普顾问公开表示:巴西总统卢拉竞选对手巴西自由党候选人弗拉维奥·博索纳罗在总统选举中落败后,特朗普已批准允许其入境美国

吉刻新闻
2026-10-28 10:20:24
男子和四十多岁女网友认识后,频繁发生关系,最后一次在车内,男子死亡后家属向女子索要巨额赔偿

男子和四十多岁女网友认识后,频繁发生关系,最后一次在车内,男子死亡后家属向女子索要巨额赔偿

丫头舫
2026-10-13 22:10:25
英国小两口在拼多多买了个花园拱门,收到包裹懵逼了!网友:这就是为什么有些人不该获得选举权的原因...

英国小两口在拼多多买了个花园拱门,收到包裹懵逼了!网友:这就是为什么有些人不该获得选举权的原因...

悦居英国
2026-10-16 18:52:20
28日WTT冠军赛大冷门,世界亚军遭遇一轮游,王艺迪渔翁得利

28日WTT冠军赛大冷门,世界亚军遭遇一轮游,王艺迪渔翁得利

南海浪花
2026-10-28 05:40:11
河南多家工厂被曝用鸡脖泥做馅料,撒尿牛肉味丸主要原料是鸡脖泥,“牛肉味纯靠牛肉膏”;有涉事厂家负责人提醒:馅类的产品,少吃

河南多家工厂被曝用鸡脖泥做馅料,撒尿牛肉味丸主要原料是鸡脖泥,“牛肉味纯靠牛肉膏”;有涉事厂家负责人提醒:馅类的产品,少吃

江西晨报
2026-10-28 10:23:47
2026-10-28 21:48:49
无癌家园i incentive-icons
无癌家园i
无癌家园是一家集癌症预防、诊断与治疗科普的自媒体,旨在向患者及家属宣传癌症预防及癌症治疗相关知识。
289文章数 183关注度
往期回顾 全部

科技要闻

宇树科技前三季净利暴增270%

头条要闻

演员董勇车险续保被卡维权 吐槽太平洋保险"店大欺客"

头条要闻

演员董勇车险续保被卡维权 吐槽太平洋保险"店大欺客"

体育要闻

0胜4负与篮网国王一桌 热火字母哥赌错了?

娱乐要闻

巾帼不让须眉!章子怡拿下重磅荣誉

财经要闻

iPhone Duo七年等来一场吐槽大会

汽车要闻

上市即交付 腾势Z9S诠释豪华体验与用心交付

态度原创

家居
游戏
房产
手机
军事航空

家居要闻

2026建博会(广州) 公装联探展交流活动

《生化危机》10年内或迎大结局!这么赚钱真不做了?

房产要闻

重新定义城芯院墅生活!33席印德华府,看见湾区墅居的时代答案

手机要闻

荣耀WIN2手机红蓝Buff开箱图赏:兼顾速度和力量感的设计

军事要闻

伊朗最高领袖最新声明 提到了“结束战争”

无障碍浏览 进入关怀版