易树华：科学认知慢淋以创新方案助力慢淋可控可治

每年9月15日是世界淋巴瘤日，今年主题为“携手引航，共同走过淋巴瘤与CLL诊疗旅程”。为科普淋巴瘤与慢性淋巴细胞白血病(CLL，以下简称“慢淋”)新型诊疗技术，增强肿瘤患者及家属治疗信心，由中国医学科学院血液病医院淋巴肿瘤诊疗中心主办的世界淋巴瘤宣传日系列活动，将于9月16日在天津举办。中国医学科学院血液病医院临床首席专家邱录贵、淋巴肿瘤诊疗中心二病区主任易树华团队深入参与本次活动。活动前夕，易树华详细解读慢淋诊疗的新知识、新进展。

易树华依托疾病日义诊，为患者提供医疗服务。

科学认知慢淋 把握治疗随访核心指征

慢淋属于淋巴细胞系统的慢性白血病，高发于中老年人群，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征，具有病程长、疾病异质性高、早期隐匿性强等特点。

“慢淋有两个主要临床特征，一是白细胞、淋巴细胞数值异常升高，若想早期甄别判断是病毒感染还是慢淋等淋巴瘤引起的数值异常，可通过流式细胞术等技术进行筛查；二是肝脾、淋巴结肿大，慢淋和其他淋巴瘤有相似之处，主要以颈部、腋窝、腹股沟淋巴结肿大为临床表现。”易树华提醒，高危人群一旦发现以上情况，需及时就医。

部分患者罹患慢淋后，容易出现两种情况，要么过度恐慌、盲目要求治疗，要么认为疾病发展缓慢、放任不管。易树华认为，这两种情况均不可取。随后，他分享了慢淋的治疗指征：“一是出现盗汗、不明原因发热、6个月内体重明显减轻等自觉B症状；二是白细胞明显增高、淋巴结明显增大、肝脾大等肿瘤负荷增加；三是出现贫血、血小板减少进行性加重等骨髓衰竭表现。若出现这些治疗指征，则需要积极治疗。若未出现这些症状，就可以定期观察随访。”

针对慢淋早治是否预后更好这一疑问，易树华表示，国内外多项临床研究显示，慢淋早治晚治预后结果基本一样。且慢淋目前已进入可控可治时代，因此在慢淋未出现治疗指征时，患者放心观察、定期随访即可。

创新诊疗方案 为患者带来治疗新选择

为减轻慢淋患者经济负担，避免长期用药累积产生的毒副作用与耐药问题，易树华团队结合我国患者诊疗现状，提出“有限周期治疗”理念，并不断迭代特色诊疗方案。

易树华(左二)团队开展查房工作。

何为“有限周期治疗”理念？易树华解释说：“我们团队把BTK抑制剂和FCR方案组合在一起，形成‘汉堡包’方案，将FCR传统化疗从6个周期减为3个周期，BTK抑制剂用到一年半左右，大部分患者即可停药，且患者达到了深度MRD(微小残留病灶)阴性状态，5年无进展生存(PFS)率也显著提高。为了实现一加一大于二的效果，我们后续将该方案进行调整，创新‘FCG刹车’方案，即先吃一年BTK抑制剂，再联合四个疗程的FCR方案化疗，将化疗挪到后续治疗中，既减轻治疗痛苦、提高耐受性和缓解深度、降低副作用，又无需根据 MRD 状态调整，可直接停药，省去检测步骤和费用。”

易树华表示，三分之一患者虽可通过“FCR/FCG刹车”方案停药，但方案普遍用于65岁以下患者，为了将高龄患者纳入适用人群，团队还创新了“ZS方案”，通过优化治疗时序，让BCL-2、BTK抑制剂联合干预一年，帮助患者中位停药时长达到6年及以上。

对于一些复发耐药、合并基础疾病等复杂难治的慢淋患者，易树华团队也有着丰富的临床经验。易树华说，对于85岁以上极高龄患者，临床能用单药控制就尽量不用多药控制，不同合并症、危险分层的患者需进行个体化调整，为其针对性定制治疗方案。对于BTK抑制剂、CD20单抗、BCL-2抑制剂三个主要药物都复发、难治的患者，团队又探索出新一代BTK抑制剂联合免疫治疗、CD20单抗的创新方案，目前已试用于临床十多位患者，并取得优异的治疗效果。

“对于复发难治患者，我们认为双抗与CAR-T药物组合是更值得去关注的一个点，我们也将重点攻克细胞免疫治疗，进一步提高慢淋疗效。”易树华说。

慢淋可治可控 免疫重建是慢淋诊疗新方向

在一系列创新方案的推动下，慢淋乃至整个白血病领域的诊疗面貌已发生深刻改变。在8月21日国家卫生健康委举行的新闻发布会上，有专家表示，白血病如今已达到了可治可控。

“虽然慢淋已实现慢病化管理，甚至比高血压、糖尿病管理起来更为方便，但目前仍无法根治。我们不满足于让患者只实现中位停药时长6年，所以团队近年来正在以‘调动患者免疫力来提高疗效’为抓手，进行技术和方案攻关。”易树华说，复发难治患者短期内复发，根源在于自身免疫功能尚未重建，无法有效控制肿瘤细胞。所以，只有通过调动患者体内免疫功能，才能实现更好的临床治疗效果。

据易树华介绍，调动慢淋患者免疫功能重建的治疗方案已经试用于临床，未来1至2年或有望普遍应用于临床，为更多患者带来临床新选择。

世界淋巴瘤宣传日将近，易树华呼吁：“当前，慢淋可治可控，且新兴诊疗技术较多，所以大家不用‘谈癌色变’，只要保持好心态、积极规范治疗，就可以‘战胜’它。”