【肺长TALK】2026 WCLC | CROWN研究7年数据再添新证，长期疾病控制、序贯治疗策略与安全性管理

*仅供医学专业人士阅读参考

2026 年 9 月 12 日至 15 日，全球肺癌领域最具影响力的学术盛会——世界肺癌大会（WCLC）在韩国首尔盛大召开。来自全球的肺癌领域专家代表共襄盛举，分享了最新临床进展。此前CROWN研究报告了7年随访数据[1]，中位无进展生存期（mPFS）仍未达到，7年PFS率55%，继续刷新了晚期肺癌治疗领域迄今为止最长的PFS纪录。本次WCLC大会中，洛拉替尼进一步公布了CROWN研究7年随访后的PFS2数据、安全性分析及管理策略、长期获益的早期预测模型。此次大会CROWN研究结果的披露，将进一步显示出洛拉替尼一线治疗给ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来的长期持续获益。

CROWN研究中洛拉替尼的进展模式及序贯治疗疗效[2]

Patterns of Progression and Efficacy of Subsequent Therapy in Patients With Advanced ALK+ NSCLC in the Phase 3 CROWN Study

研究介绍

CROWN研究7年随访，洛拉替尼组中位PFS未达到（NR；95% CI 68.5 个月–NR）。此次分析评估CROWN 研究7年随访后的PFS2、进展模式及后续抗肿瘤治疗情况，此外还包括至进展时间（TTP），以评价治疗对疾病进展的影响（不受进展前死亡事件影响）。

研究结果

▶随访7年，洛拉替尼组7年PFS2率达57%

洛拉替尼组与克唑替尼组PFS2 的中位随访时间分别为 84.9 个月（95% CI 83.0–87.2）和 86.0 个月（95% CI 83.9–87.2）；中位PFS2 分别为未达到（95% CI 80.0 个月–NR）和34.7 个月（95% CI 24.9–44.4），HR 为 0.43（95% CI 0.31–0.59）。

随访7 年，洛拉替尼组中位至进展时间（TTP，患者随机分组到首次PD的时间，不包括死亡） 仍未达到（95% CI 88.4 个月–NR），克唑替尼组为9.2 个月（95% CI 7.6–11.1），疾病进展的HR 为 0.15（95% CI 0.10–0.22）。洛拉替尼组无疾病进展率为 63%。

截至本次分析时，洛拉替尼组42 例、克唑替尼组 116 例患者接受了 ≥1 线后续系统性抗肿瘤治疗。洛拉替尼组首次序贯治疗方案中，ALK-TKI占57%，化疗占40%。洛拉替尼组首次序贯治疗的中位持续时间（DOT）为 10.5 个月（IQR 2.6–24.1），接受ALK-TKI作为首次序贯治疗的中位DOT为11.9个月（IQR 2.4-32.4）。

研究结论

CROWN研究中，洛拉替尼组首次序贯治疗方案包含ALK-TKI和化疗。TTP及PFS2结果表明，与克唑替尼组相比，洛拉替尼组显示出持久的疾病控制，并在序贯治疗中继续显示出临床获益。

CROWN研究7年随访洛拉替尼长期安全性：不良事件变化规律、管理及其与疗效的相关性分析[3]

Long-Term Safety of Lorlatinib After 7 Years in CROWN: Kinetics, Management, and Correlations With Efficacy

研究介绍

随访7年，CROWN研究mPFS仍未达到。本事后分析评估：长期安全性；特殊不良事件的累积发生率；减量与疗效的关联性分析。

研究结果

随访7年时，洛拉替尼的安全性特征保持一致，多数治疗相关不良事件（TRAE）出现在前2年，导致减量和停药的TRAE主要发生于治疗的最初2年内。

7年时仍在接受洛拉替尼治疗的患者中，不同使用剂量的情况为：100 mg占65%，75 mg占24%，50 mg占11%。总人群中，不同剂量水平之间的PFS及至颅内进展时间（IC-TTP）未见差异。

▶洛拉替尼治疗期间，不良事件的发生频率与严重程度未随时间推移而增加

TRAE（高胆固醇血症、高甘油三酯血症、中枢神经系统（CNS）不良事件、体重增加、水肿）以1/2级为主，主要出现于起始治疗2年内。2年以后，不良事件的发生率与严重程度未随时间推移而增加，后续新发事件数很少。

▶高脂血症主要为1/2级，通过合并用药大多数可以得到控制

76%接受了针对高脂血症的合并用药，最常用为他汀类药物，74%的患者高脂血症缓解（48%）或部分缓解（26%），另有26%患者未缓解。

高胆固醇血症与高甘油三酯血症导致的减量比例分别为2%和4%，导致的暂停用药比例分别为5%和10%；仅1例患者高脂血症停药。

▶随着治疗时间的延长，CNS AE的发生率和患病率并未增加，多数通过管理可以改善

86%为1/2级CNS AE，多数CNS事件（66%）得到改善，其中34%未经干预即改善。

13%的患者接受了针对CNS不良事件的合并用药，最常用为艾司西酞普兰、劳拉西泮和喹硫平。CNS不良事件导致减量和暂停用药的比例分别为5%和13%。

▶大多数体重增加通过调整生活方式得到控制，治疗过程中水肿呈减少趋势

多数体重增加事件（95%）可通过生活方式调整得到有效管理

91%的水肿为1/2级，70%得到改善，其中34%未经干预即改善。水肿的患病率随时间延长呈下降趋势。

29%的患者接受了针对水肿的合并用药，主要是利尿剂（呋塞米占21%）；水肿导致减量和暂停用药的比例分别为7%、5%，无患者因水肿而永久停药。

研究结论

随访7年洛拉替尼安全性特征与既往分析一致，未发现新的安全性信号。长期安全性分析进一步支持洛拉替尼的长期使用，并强调在治疗早期主动管理不良事件、以优化持续治疗获益的重要性。

CROWN研究中基于AI影像与ctDNA联合模型在治疗早期对长期PFS的预测[4]

Early on-treatment prediction of long term PFS using a joint AI-imaging and ctDNA model in the CROWN study

研究介绍

CROWN研究中长期治疗结局的早期预测因素仍不明确。此前一项分析显示，CROWN研究中接受洛拉替尼治疗的患者，第 2 周期第 1 天（C2D1）ctDNA 下降与更优结局相关（而克唑替尼治疗者未观察到该关联）；但由于 ctDNA 释放水平低，许多患者的 ctDNA 变化无法定量。本探索性分析中，评估了早期 ctDNA、实体瘤疗效评价标准（RECIST）评估以及基于 AI 的肿瘤负荷影像学评估与 7 年 PFS 的相关性。

• 具有可评估的基线及早期（C2D1）ctDNA （采取最大变异等位基因频率 [mVAF]进行评估），并具有基线及首次治疗期影像学评估（RECIST标准，AI得出的病灶体积总和 [sVol]）的患者被纳入本分析的可评估组

• 研究者评估客观缓解情况及基于CT 和／或MRI的病灶直径总和（SOD）（每个器官 ≤2 个靶病灶；总计 ≤5 个）

• 基于深度学习的平台，用于追踪和测量直径≥2 mm 的脑转移灶和 ≥10 mm 的肺部肿瘤，并计算 sVol

研究结果

三个单变量模型（ctDNA mVAF、RECIST SOD 和基于 AI 影像的 sVol）与 7 年 PFS 显著相关。整合sVol 与 mVAF 的联合模型在低风险与高风险患者之间显示出最大的预后区分度（HR 0.45；95% CI 0.321–0.637；P=5.4×10⁻⁶）

低风险的患者在所有模型中均一致地显示出更长的mPFS。基于AI 影像 + ctDNA 的联合模型在低风险与高风险患者之间显示出最明显的预测区别，提示其早期治疗期预后区分能力优于任何单一指标。

研究结论

在本项CROWN 探索性分析中，将早期 ctDNA 动态变化与基于 AI 的影像学评估整合的联合模型，对长期 PFS 的预测优于各单变量模型（包括标准影像学评估）。未来将评估纳入其他 ctDNA 分析方法及更多基于影像组学特征能否进一步提升该联合模型对长期 PFS 的预测能力。

总结

CROWN研究随访7年，mPFS仍未达到，7年PFS率55%，继续刷新实体瘤单药靶向治疗领域最长的PFS。此次WCLC公布的PFS2及安全性管理更进一步显示出洛拉替尼一线治疗给患者带来持续获益，且通过有效的管理策略，长期使用安全可控，助力ALK阳性晚期NSCLC患者从“慢病化”迈向“临床治愈”。

参考文献：

[1] Shaw AT, Solomon BJ, Felip E, et al. Lorlatinib versus crizotinib as first-line treatment for advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer: 7-year update from the phase III CROWN study. Ann Oncol, 2026, 37(9): 1242-1252.

[2] Bauer T, Shaw AT, Mok TSK, et al. Patterns of progression and efficacy of subsequent therapy in patients with advanced ALK-positive NSCLC in the phase 3 CROWN study. WCLC, 2026, P3.229.

[3] Liu G, Solomon BJ, Shaw AT, et al. Long-term safety of lorlatinib after 7 years in CROWN: kinetics, management, and correlations with efficacy. WCLC, 2026, MO12.03.

[4] Zhang H, Wang IM, Rifi N, et al. Early on-treatment prediction of long-term PFS using a joint AI-imaging and ctDNA model in the CROWN study. WCLC, 2026, P2.238.

*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。