上海
缺血性中风发生后，脑子里会出现 “炎症反应”，就像身体受伤后会红肿一样，这种炎症会加重脑细胞损伤，让中风后的恢复变难。Adam8 是一种蛋白质，之前有研究发现它和身体里的炎症、细胞损伤有关，但它在缺血性中风后，脑子里的炎症反应中到底起什么作用、怎么起作用并不清楚。
基于此，2025年3月8日，苏州大学附属第一医院神经外科及脑与神经研究实验室李海英、虞正权等研究团队在《Experimental Neurology》杂志发表了“Roles of Adam8 in Neuroinflammation in experimental ischemic Stroke: Insights from single-cell and ribosome-bound mRNA sequencing”揭示了Adam8在实验性缺血性卒中神经炎症中的作用。
本研究利用单细胞测序（GSE234052）和核糖体结合mRNA测序（GSE225110）数据，发现Adam8在小鼠脑梗后转录与翻译水平均显著升高且主要表达于梗死周围皮质小胶质细胞。抑制Adam8可减少小胶质细胞迁移与炎症反应，减小梗死体积并改善神经功能。生物信息学与免疫荧光证实Myo1e为其互作蛋白。结果提示Adam8可作为脑梗后抗炎治疗靶点，为调控小胶质细胞迁移提供新机制。
图一 WGCNA分析与小胶质细胞迁移相关关键模块的鉴定
数据集 GSE225110 采用小鼠脑梗周围区域小胶质细胞的核糖体结合 mRNA 测序，本研究对缺血 3 天样本进行差异基因分析。
结果显示，假手术组与 dMCAO 脑梗组相比共有 154 个差异基因，其中 146 个上调、8 个下调。对上调基因的GO富集表明，这些基因主要参与单核细胞、巨噬细胞及阿米巴样细胞迁移等过程。
研究进一步筛选出与卒中关联最强的MEgreen 模块，该模块内基因显著性与模块成员度高度相关，提示在卒中过程中作用关键。选取模块内得分较高的基因（MM 和 GS 均＞0.6）进行GO分析，发现其功能集中在巨噬细胞、单核细胞和小胶质细胞迁移，说明这些基因对调控小胶质细胞迁移至关重要。
图二 小鼠dMCAO后小胶质细胞中的Adam8表达增加
为了进一步验证脑缺血后Adam8的表达情况，作者建立了大脑中动脉远端闭塞（dMCAO）模型并进行了免疫荧光和蛋白质印迹（WB）分析。
免疫荧光结果显示，dMCAO后小胶质细胞中的Adam8表达显著增加。WB结果也证实，dMCAO后Adam8表达显著升高，包括120kDa的前体形式和60kDa的活性形式。这些结果表明，dMCAO后小胶质细胞中的Adam8表达明显上调。
图三 抑制Adam8活化可减轻缺血性损伤并改善神经功能
基于先前的分析，本研究旨在确定抑制Adam8活化是否能减轻缺血性损伤并改善神经功能缺损。TTC染色结果显示，抑制Adam8活化显著减小了梗死面积。TUNEL染色结果也支持这一发现，表明经BK-1361治疗后，梗死周围区域的凋亡神经元比例显著下降。这些结果表明，抑制Adam8活化可减轻缺血后的神经元损伤。
在旷场实验（）中，与磷酸盐缓冲液（PBS）组相比，抑制剂组在dMCAO后3天的运动距离显著增加。转棒实验和粘附移除实验同样显示，与PBS组相比，抑制剂组在dMCAO后的神经损伤程度较轻。
总结
本研究表明Adam8是脑梗后小胶质细胞迁移与神经炎症的关键调控因子，其可通过与Myo1e互作促发炎症，抑制该蛋白则能减轻炎症、改善神经功能，为脑梗治疗提供潜在新靶点。
文章来源
https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2025.115207
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