新文献：改善认知、代谢、骨密度！干细胞及细胞外囊泡，老了用也有效

本文重点摘要

近期，间充质干细胞（MSCs）及其衍生细胞外囊泡（Evs）在长寿干预领域获得重要发现，依据相关综述报道：

（1）研究表明，间充质干细胞或者其衍生的细胞外囊泡能够显著延长动物中位寿命与最大寿命；即便在生命晚期才启动干预，依旧可以收获延寿获益，同时改善运动能力、认知、糖代谢、骨密度等多项衰老相关指标。

（3）作用机制以旁分泌效应为核心，干细胞不需要长期定植，依靠分泌组、EVs内大量 miRNA，靶向 FOXO、PI3K Akt、细胞衰老等长寿相关通路，多器官层面逆转转录组、代谢组衰老分子特征；Muse细胞这类特殊亚群还具备定向归巢受损组织、直接分化修复的独特能力。

本期撰文：福建医科大学 YANG

本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授

很多人固有认知：抗衰老干预必须趁早，等到机体已经步入老年、衰老损伤大量累积之后，再做干预就为时已晚。

但一篇发表于《Biogerontology》的权威综述“Mesenchymal stem cells and their derivatives as potential longevity-promoting tools” [1]，汇总多项动物模型研究提出不一样的科研结论：间充质干细胞或者细胞外囊泡，即便生命晚期才开启干预，依旧可以实现延长寿命、改善衰老表型的效果。

重磅发现：

老年阶段启动干预，依旧可以获得延寿收益

该研究汇总大量自然衰老啮齿动物以及早衰小鼠试验，

实验动物在进入老年期后（小鼠18月龄以上、大鼠12月龄以上，对应人类中老年阶段），

才开始开展MSCs或者EVs系统性给药，

给药方式包含静脉、腹腔、心腔内注射，给药方案分为单次给药或者持续每周给药直至自然死亡[1]。

敲重点

试验汇总得到两个关键现象：

1. 延寿效果明确：

无论普通自然衰老动物，还是早衰模型动物，干预组中位寿命、最大寿命均得到提升；

伴随衰老表型改善：运动耐力提升、认知功能好转、胰岛素抵抗缓解、骨密度维持。

2. 晚期干预依然有效：

并不是只有年轻的时候处理才有效，动物已经步入老年、衰老损伤已经累积，再开展干细胞 / EVs 干预，依旧可以观察到寿命延长以及生理机能改善，打破 “抗衰必须趁早” 的固有认知[1]。

不靠长期定植！

解析MSCs / EVs促健康长寿的核心作用机制

该综述指出，间充质干细胞（MSCs）发挥抗衰老作用，并非依靠长期在体内定植、大量分化替换衰老组织，主要依靠旁分泌模式，移植后的MSCs不会永久留存体内，通过释放分泌组、细胞外囊泡，实现全身性调节[1]。

MSCs/EVs促进长寿的机制

1. 细胞外囊泡携带大量长寿相关 microRNA

干细胞来源 EVs当中，超过 70% 高表达的 miRNA 可以靶向长寿相关基因LAGs；

调控 FOXO 信号、PI3K Akt、自噬、细胞衰老、凋亡等经典长寿通路，

形成复杂 miRNA 调控蛋白互作网络，抑制细胞衰老程序，减轻慢性炎性衰老。

图片来自文献[1]

2. 多器官重塑衰老分子特征

MSCs 或者 EVs 全身给药之后，

可以使老年动物的肝脏、心脏、大脑、肾脏、肠道、血液多组织转录组、代谢组、蛋白组向年轻个体特征转变。

部分动物试验观测到表观遗传时钟年龄下降，实现生物学层面的重年轻化改变。

3. 特殊亚群 Muse 细胞的补充通路

绝大多数 MSCs 依靠旁分泌起效，

但 Muse 细胞作为 MSCs 的特殊亚群，

具备双重能力：既可以分泌活性因子，还能够靶向归巢到损伤部位，直接分化为功能细胞修复受损组织，在衰老相关疾病模型中展示独特潜力，是未来值得重点深挖的方向。

4. 调节 NAD + 代谢等衰老核心通路

血浆来源EVs可以携带 Nampt 蛋白，提升机体 NAD + 水平。NAD + 随年龄增长持续下降，提升 NAD + 是公认的衰老干预靶点，这也是EVs发挥延寿效应的重要路径之一。

细胞外囊泡，安全性有优势

该综述专门肯定了细胞外囊泡（Evs）的发展价值[1]：

1.效果层面：动物模型中，EVs 带来的延寿、改善衰老表型效果，整体可以和 MSCs 移植相媲美；

2.安全层面：EVs 免疫原性更低，完全不存在细胞永生化、致瘤风险；

3.现实短板：依旧面临来源异质性、分离纯化、标准化质控难题，未来仍需开展更多的人体临床研究。

这也解释了现在再生医学领域的发展趋势：除了干细胞，细胞外囊泡（Evs）这类无细胞制剂，同样是衰老干预赛道重要研发分支。

小结

该研究汇总动物模型给出一个很有启发性的科研信号：对于啮齿类动物，即便已经步入生命晚期，才开展MSCs或者EVs系统性干预，依旧可以收获延长寿命、改善认知、运动、代谢等衰老表型的获益。其效应主要来自旁分泌，EVs无细胞方案展现不输活细胞的潜力。

未来想要把这套策略推向人类健康寿命干预，还需要解决产品异质性、统一效力评价，依托衰老时钟，开展长期大样本人体纵向临床试验。干细胞及其衍生物是长寿医学极具前景的方向，未来仍需多方面综合推动使其真正落地抗衰应用。

参考文献：

[1] Rudnitsky E, Braiman A, Wolfson M, et al. Mesenchymal stem cells and their derivatives as potential longevity-promoting tools. Biogerontology. 2025;26(3):96. Published 2025 Apr 21. doi:10.1007/s10522-025-10240-z