上海
怀孕时母体发生感染或炎症，身体产生的免疫信号会穿过胎盘，悄悄影响腹中胎儿的发育。过往研究已经发现，孕期母体免疫激活，会升高孩子日后出现神经发育问题的风险，但炎症究竟在孕期哪个阶段起作用，又是如何选择性伤害雄性胎儿，一直没有讲清楚。
基于此，2026年9月16日，冷泉港实验室Lucas Cheadle研究团队在Science Advances杂志发表了“Maternal-fetal immune conflict contributes to male-specific impairments in a mouse model of neurodevelopmental disorders”揭示了母胎免疫冲突会导致神经发育障碍小鼠模型中出现雄性特异性损伤。
研究用poly (I:C)模拟母体免疫激活，观察24小时内胎儿、胎盘变化。约30% 胚胎发育异常，体重偏低、感官发育受损，异常只出现在部分雄性胚胎，雌性胚胎不受影响。单细胞测序发现，受损雄胎的胎盘细胞大量发炎，其中海绵滋养层反应最强，胎盘屏障被破坏，白介素- 6等炎症因子涌入羊水。简言之，母体免疫激活会让部分易感雄胎的母胎界面，从免疫保护状态快速转为炎症状态。
图一 母体免疫激活会造成胚胎发育缺陷吗？
作者在孕鼠孕期触发母体免疫激活，通过检测炎症指标筛选出有效模型、剔除无效个体。
解剖观察发现：免疫激活后部分胚胎出现体重偏低、头面部畸形、血管破损、感官及脊柱尾部发育异常，但并非所有胚胎都会受损，整体仅有约 30% 胚胎出现发育畸形，对照组胚胎完全正常。
同时这套造模方法在两种不同品系小鼠中均能稳定出现该现象，证明母体免疫激活导致胚胎发育异常的结论不局限于单一小鼠品种，结果具有普遍性。
图二 母体免疫激活改变胎盘细胞基因表达
普通批量测序只能看到胎盘整体变化，分不清是哪类细胞受损。
作者用单核 RNA 测序分析雄胎胎盘近 20 万个细胞核，共鉴定出 20 种胎盘细胞。结果发现，聚肌胞苷酸处理后，胎儿来源滋养层细胞增多，负责营养交换的细胞减少，胎盘物质交换功能受损。
基因分析显示，用药 24 小时内胎盘多种细胞的基因表达发生明显改变：母体免疫细胞启动杀伤相关基因，基质细胞放弃维持妊娠的免疫保护作用，转而激活炎症；胎儿巨噬细胞释放信号招募免疫细胞。
总的来说，母体免疫激活后，胎盘内母源和胎源细胞共同发生转变，原本保护胎儿的免疫抑制环境，迅速切换成炎症状态。
图三 白介素- 6是雄性胚胎发生发育异常所必需的因子
作者发现母体免疫激活后，重度处理组雄胎胎盘的白介素- 6 显著升高，雌性胚胎胎盘则没有。已有研究表明白介素- 6 会导致子代成年后出现自闭症样行为。
作者猜想：白介素- 6 把胚胎早期损伤和成年行为缺陷联系在了一起。实验通过抗体中和白介素-6，发现阻断该因子后，聚肌胞苷酸就不再破坏胚胎和胎盘。这说明白介素-6 是母体免疫激活引发早期胚胎损伤、以及后续子代行为异常的关键分子。
总结
这项研究阐明，母体免疫激活通过白介素- 6 扰乱胎盘免疫稳态，选择性损伤雄性胚胎。该结果建立了母胎急性炎症与子代远期神经发育缺陷的联系，揭示部分自闭症与妊娠并发症存在共同免疫机制，为孕期神经发育异常的早期干预提供了新方向。
文章来源
DOI: 10.1126/sciadv.aeg0779
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