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整理者:Leizi
快速阅读指引:
专家科普答疑:
·肺癌患者为什么必须重视慢性病管理?
·肺癌是什么?谁容易得?怎么发现?
·肺癌有哪些共患病类型?
·肺癌共病管理的核心策略?
在线答疑解惑:
·肺癌和慢性病的发生顺序是否重要?
·肺癌和慢阻肺该如何区分?
·呼吸科在肺癌的治疗当中有什么优势?
·为什么肺癌患者容易发生血栓?靶向药会不会和抗凝药“打架”?
近年来,肺癌的治疗手段越来越多,患者的生存期也越来越长。但随之而来的一个现实问题是——很多肺癌患者本身就有高血压、糖尿病、慢阻肺、冠心病等慢性病。肿瘤和这些慢性病“搅在一起”,治疗起来就变得特别复杂:有的患者担心基础病影响抗肿瘤治疗,有的患者怕抗肿瘤治疗加重老毛病,还有的患者干脆不知道该先治哪个、怎么治?
7月31日,北京大学第一医院赵祥教授就在科普直播中,为大家系统讲解了当肺癌遇上慢性病,到底该怎么做到“两手都要抓,两手都要硬”呢?
专家科普答疑
张先生,64岁,吸烟40年。体检发现左下肺2.5cm结节,手术切除后病理是早期鳞癌,切缘阴性,术后恢复顺利,未行辅助治疗。
术后6个月突发急性心梗,抢救无效去世。
尸检结果:左前降支重度狭窄超过90%,冠脉斑块内出血+急性血栓形成。
真相:他的肿瘤切除了,冠心病带走了他。
核心问题:肿瘤患者往往不是“只得了肿瘤”——共病管理与肿瘤治疗同等重要。
一、肺癌是什么?谁容易得?怎么发现?
肺癌简单来说就是肺部细胞的异常增生形成的肿块。主要分两大类:非小细胞肺癌(约占85%),包括腺癌、鳞癌、大细胞癌;小细胞肺癌(约占15%),特点是生长快、易转移、恶性程度更高。
肺癌在我国发病率和死亡率都是"双第一",每年新发病例100万以上。早期肺癌5年生存率可达70%~90%,部分患者可以治愈;但晚期肺癌5年生存率不足10%,超过70%的患者初诊时已经是中晚期。最大的问题是早期肺癌几乎没有症状。
哪些人容易得肺癌?六大危险因素:
- 吸烟(首位危险因素):包-年数=每天包数×年数
2.环境暴露:二手烟、厨房油烟、空气污染(PM2.5)
3.职业暴露:石棉、氡、砷、铬、重金属、放射物
4.家族史:一级亲属有肺癌或其他肿瘤史
5.慢性肺病基础:慢阻肺、肺纤维化
6.年龄:超过50岁风险增加
如何早期发现?低剂量螺旋CT(LDCT)筛查是目前最有效的手段。2011年美国NLST研究显示,LDCT筛查可降低肺癌死亡率20%;2018年NELSON研究显示,高危男性通过筛查可降低死亡率26%,女性获益更多。
很多人担心辐射问题,可以明确告诉大家:低剂量CT的辐射剂量只有常规CT平扫的1/4-1/5,跟坐一次飞机、拍一次胸片差不多,不需要特别顾虑。
警惕信号(及时排查CT):
- 咳嗽超过3周
- 痰中带血、胸痛、气短
- 不明原因体重下降
二、肺癌患者最常见的共病有哪些?
肺癌患者的共病按系统可以分为五大类:
1.呼吸系统共病:慢阻肺(最常见)、间质性肺病、感染
2.心血管系统共病:高血压、冠心病、心力衰竭、心律失常、血栓栓塞、血脂异常
3.代谢与营养共病:糖尿病、骨质疏松、营养不良/肌少症
4.自身免疫病与慢性肾脏病:类风湿关节炎、干燥综合征、皮肌炎、系统性硬化等
5.心理共病:焦虑、抑郁
超过60%的肺癌患者合并至少1种共病,最常见的有慢阻肺(40-50%)、高血压(30-40%)、糖尿病(15-20%)。肺癌共病可能会影响治疗方案选择、增加治疗毒性风险、降低生活质量、缩短总生存期。
肿瘤与共病的双向关系:
- 肿瘤影响共病: 肿瘤释放的炎症因子可加重动脉粥样硬化、促进血栓形成、导致恶液质和骨骼肌消耗
- 共病影响肿瘤: 糖尿病高胰岛素血症可能促进肿瘤生长;COPD慢性炎症是肺癌独立危险因素
- 治疗三重影响: 化疗/靶向药可升高血压血糖;免疫治疗可诱发心肌炎肺炎;激素加重骨质疏松
三、共病管理要点——呼吸系统共病
COPD/肺气肿(最常见):
- 吸烟是肺癌和慢阻肺的共同病因
- 影响:肺功能下降使手术耐受性降低,术后并发症风险增加,化疗合并感染风险增加
- 对策:治疗前肺功能检查,吸入支气管舒张剂维持,戒烟
间质性肺病(ILD):
- 核心问题:多种抗肿瘤药物可致ILD(免疫制剂、靶向药、放疗、ADC药物)
- 基线有间质病,选药时更小心,选对间质损伤小的药
- 对策:治疗前HRCT基线评估,治疗中监测干咳+气短,定期复查CT、监测症状和氧合
- 一旦可疑暂停治疗并评估
感染:
- 肿瘤患者感染风险增加原因:免疫抑制治疗、放化疗粒细胞减少、结构性肺病基础
- 对策:治疗前筛查潜伏结核,流感+肺炎球菌疫苗接种(肺癌本身不限制打疫苗),预防性抗感染
呼吸系统共病管理要点:
1.治疗前必查:肺功能(判断能否手术)+HRCT(评估基线间质改变)
2.治疗中必监测:呼吸道症状变化,肺部听诊,影像复查
3.药物相关性肺炎/ILD:及时发现、暂停用药、激素治疗
4.基础肺病管理:吸入药不干扰抗肿瘤治疗,不要停
四、共病管理要点——心血管系统共病
高血压/冠心病(最常见):
- 某些靶向药(抗血管生成类)致血压升高
- 手术应激致心肌缺血风险
心力衰竭:
- 某些化疗药致心肌损伤
- 免疫相关性心肌炎(发生率约1-2%,罕见但致命)
心律失常:
- 部分靶向药可致QTc延长
- 需监测心电图
血栓栓塞——肺癌第二大死因:
- 肿瘤患者VTE风险增加3-5倍
- 机制:肿瘤释放促凝物质+治疗相关
- 风险最高人群:肺腺癌、转移性、化疗期间、肿瘤负荷重
- Khorana评分≥2分需预防性抗凝
- 注意:呼吸道症状+下肢肿胀警惕肺栓塞
血脂管理:
- 靶向药(如洛拉替尼)对血脂影响大,很多人吃后出现高脂血症
- 血脂管理不好会导致冠心病、脑血管病风险
- 降脂药选择:更倾向瑞舒伐他汀或普伐他汀,同时监测肝功能和肌酸激酶
心血管共病管理清单:
- 治疗前:心电图+心脏超声+血压监测+血栓风险评估
- 治疗中:每周期监测血压心率;靶向/免疫期间每2-3周期复查心超
- 慢病管理:降压药/降糖药/他汀不要随便停,与抗肿瘤治疗衔接
- 急诊警示:胸痛、胸闷、呼吸困难、晕厥需立即排查ACS、肺栓塞、心肌炎
五、共病管理要点——代谢与营养共病
糖尿病:
- 肺癌患者发生率:15-20%
- 治疗影响:激素治疗使血糖升高;部分免疫治疗可诱发自身免疫性糖尿病;血糖控制不佳增加感染风险
- 对策:治疗前筛查HbA1c,治疗中监测血糖,短期用激素血糖稍高不用焦虑,内分泌科会诊
骨质疏松:
- 高风险因素:激素长期使用、肺癌骨转移、年龄本身
- 对策:治疗前骨密度检查,补充钙+维生素D,双膦酸盐或地舒单抗
营养不良/肌少症:
- 发生率:高达40-60%
- 影响:治疗耐受性显著降低,术后并发症增加,生存期缩短
- 关键指标:体重下降超过5%/月,握力减弱、肌肉萎缩
- 对策:营养+高蛋白+运动,少食多餐,鼓励吃饭,可买营养粉、蛋白粉,适当运动减少肌肉流失
六、共病管理要点——自身免疫病与心理共病
自身免疫病+肺癌:
- 常见共存:类风湿关节炎、干燥综合征、皮肌炎、系统性硬化、桥本甲状腺炎
- 核心矛盾——免疫治疗安全性:PD-1/PD-L1抑制剂激活免疫可flare自身免疫病
- 管理原则:治疗前评估疾病活动度,调整免疫抑制剂,个体化决策
- 一般不太敢给有自身免疫病的病人用免疫制剂,因为激活自身免疫后爆发又要加激素,与肿瘤治疗存在矛盾
心理共病:
- 肺癌患者抑郁发生率约30-50%,焦虑约20-40%
- 原因:肺癌预后差的公众认知带来恐惧,呼吸困难的窒息感,社会污名化
- 后果:治疗依从性下降、生活质量下降
- 管理建议:常规筛查,低阈值转诊心理科,SSRI类药物安全且相互作用少
- 家属层面:适当透露病情,让患者心理有底,双方都会更好
慢性肾脏病:
- 肿瘤患者中发病率较高
- 部分患者化疗前就有肾病基础;部分为肿瘤相关(副肿瘤综合征);部分为抗肿瘤药物毒性
- 对药物选择和剂量调整影响大,需监测肌酐、尿量
- 基础肌酐四五、640临界透析点的患者,透析后反而治疗药物选择会更多
七、共病管理的核心策略
核心策略是MDT多学科团队+全程管理。MDT团队一般包括胸外科、呼吸科、放疗科、肿瘤科、心内科、内分泌科、风湿免疫科、营养科、心理科、康复科、临床药学等,按患者不同需求进行搭配。
什么时候需要MDT?第一,初诊时,尤其是III期、有潜在手术机会但不确定有没有远处转移的患者,综合评估肿瘤状态、基础病多少、有没有手术机会。第二,治疗过程中出现不良反应时,多学科讨论后续怎么管理、怎么用药。
全程管理分三个阶段:
- 诊断评估期:肿瘤评估+共病筛查+基线功能状态
- 治疗期:抗肿瘤治疗+共病管理+不良反应监测
- 随访康复期:肿瘤复查+共病延续管理+生活质量提升
入组基线检查必查项目包括:血常规、肝肾功能、心电图、心脏超声、肺功能、胸部HRCT。高危患者加查:HbA1c(糖尿病风险)、骨密度(激素长期使用)、T-SPOT(潜伏结核)、Khorana评分(血栓)、PHQ-9/GAD-7(心理)。
生活方式干预=处方的一部分
- 戒烟:任何时候开始都不晚,术后戒烟降低并发症50%,持续吸烟增加第二原发肺癌
- 运动:改善心肺功能,减少癌因性疲乏,提高生活质量,增强治疗耐受性,每周150分钟中等强度
- 营养:高蛋白饮食,抗炎饮食,少食多餐,必要时营养补充,避免节食/饥饿
- 睡眠+压力:保证7-8小时睡眠,正念/冥想训练,社交支持,专业心理帮助
术前预康复:术前2-4周戒烟+运动+营养,术后并发症降低30-50%
八、一个73岁患者的成功案例
73岁男性,肺腺癌cT2bN2M0(IIIA期),EGFR 19del突变。
共病清单:
1.COPD GOLD 2级,FEV1 58%
2.2型糖尿病(HbA1c 8.2%)
3.冠心病(LAD支架术后,LVEF 50%)
4.高血压(3种降压药控制可)
5.骨质疏松(腰椎T值-2.8)
MDT决策:
- 呼吸科:肺功能可耐受手术但风险偏高
- 心内科:控制血压血糖后可行,围术期β受体阻滞剂
- 内分泌科:调整为胰岛素,目标HbA1c<7.5%
- 肿瘤科:新辅助奥希替尼降期后手术
- 营养科:术前营养支持+肺康复
结果: 加口服靶向药后达到降期,成功手术。对于EGFR突变患者,最新研究显示靶向+化疗与单纯靶向在手术效率上差不多,更支持新辅助靶向治疗。
这个案例告诉我们:
1.共病不等于治疗禁忌——但需要综合管理
2.不是能不能治的问题,而是怎么才能安全有效地治
3.每个共病都需要专门优化方案
4.治疗方案个体化,全程共病管理
在线答疑解惑
问:作为北京大学第一医院肺癌中心MDT团队的专家,您觉得呼吸科在肺癌的治疗当中有什么优势?
赵祥教授:呼吸科在肺癌治疗中的优势,主要有几点:
第一,很多慢阻肺、纤维化、肺结节患者首诊就在呼吸科,所以在发现和筛查上有优势。
第二,诊断方面,呼吸科能做气管镜、气管镜介入操作,也能做CT引导下穿刺,诊断后可以很快继续治疗,效率更高。
第三,化疗后感染。不管肺癌还是其他肿瘤,合并肺部感染时,我们科治疗感染更有经验。
第四,肿瘤急症。肿瘤发生急症的情况可能较少,但像中心大气道梗阻、大咯血这些情况我们有处理手段和经验,能急诊介入把气道通开,为后续化疗争取时间和机会。
问:当肺癌和慢性病先后出现在同一位患者身上时,疾病发生顺序是否重要?患者本来有高血压、糖尿病多年,现在确诊了肺癌;或反过来,患者先确诊了肺癌,正在治疗,后来又出现了心脑血管方面的慢性病。这两种不同情况,对患者的治疗选择和预后有影响吗?
赵祥教授:第一种情况,先有慢性病,后确诊肺癌。基础病会影响药物选择,控制得好不好也会影响能不能手术、能不能放疗,治疗顺序可能需要调整。一般通过MDT讨论可以解决。
第二种情况,先有肺癌,治疗过程中又出现其他慢性病,可能跟治疗相关,也可能无关。如果是治疗相关的并发症,要看轻重——比如高血压、高血脂,会先加药控制;如果出现危及生命的心肌问题等严重情况,可能会暂停或调整抗肿瘤治疗,先处理新出现的慢病,稳定后再继续治肿瘤。先后顺序我们会分清楚。
整体来说,顺序重要,但也不是特别重要。更重要的是治疗过程中监测各项指标——血压、血糖、血脂、呼吸道症状和肺功能,有问题及时干预。
问:肺癌和慢阻肺该如何区分?对于确诊肺癌的患者,是不是都应该常规做一下肺功能检查来排查慢阻肺?反过来,对于已经确诊慢阻肺的老病号,他们是不是也需要定期来做肺部CT来筛查肺癌?
赵祥教授:慢阻肺和肺癌是两种病。肺癌是肺上长了实质性的肿物;慢阻肺是功能性病变,是气道慢性炎症,受烟雾、空气污染等影响,逐渐发展成不可逆的阻塞性疾病,对应的是肺功能问题。CT主要看有没有长东西。
所以,从不体检的人如果出现咳嗽等不舒服,分不清是什么问题,建议这两项检查同时做,因为它们看的内容不一样。
确诊肺癌的患者,我们医院大部分在诊断时(比如做气管镜前)就已经做了肺功能,发现有慢阻肺就会加药。
本身有慢阻肺的病人,建议每年至少做一次低剂量CT随访筛查,因为慢阻肺患者得肺癌的风险更高,很有必要。
问:肺腺癌患者确诊时伴肝转移,没有手术机会,EGFR 19外显子缺失突变,口服吉非替尼三个月后发现左侧小腿浮肿、胀痛逐渐加重,另一条腿正常。患者担心骨转移,就医后经血管彩超证实是下肢深静脉血栓。请问为什么肺癌患者容易发生血栓?这种情况下需要停靶向药吗?靶向药会不会和抗凝药“打架”?此外还想请教您,呼吸科在肺癌患者血栓防治中具体扮演什么角色?
赵祥教授:肺癌患者为什么容易发生血栓?我们医院血管介入科的医生发现,肺癌患者放了输液港或PICC后,比其他瘤种明显更容易发生管周血栓。这首先和肺癌本身有关——它会释放组织因子、癌性黏蛋白,促进凝血系统激活。另外,肺癌患者相对其他瘤种年龄偏大,治疗前后活动量减少;还有一些药物因素;置管本身也会促进血栓形成。部分患者合并肥胖或睡眠呼吸暂停,也会增加血栓风险。
肿瘤负荷越重,血栓越不容易控制,但血栓和肿瘤治疗并不矛盾。我们还是会积极抗肿瘤治疗,减轻肿瘤负荷。一般来说,下肢深静脉血栓,哪怕是肺栓塞,都不需要停靶向药,靶向药可以继续吃。
抗凝药选择比较多。从肿瘤合并血栓的角度,疗效最好的肯定是皮下打低分子肝素,但一天要打两针,大部分患者不方便,所以现在以新型口服抗凝药为主,比如利伐沙班、艾多沙班。靶向药和抗凝药一般没有明显相互作用,偶尔有轻微影响,但不会有大的影响,可以放心同时吃。
呼吸科在这方面谈不上什么优势。我们有时在诊断时扫胸部增强CT,恰好发现肺栓塞,就顺手加上了抗凝。下肢血栓的防治各科都在做,比如护士会给卧床患者做下肢驱动,没有出血风险又长期卧床、做不了驱动时,有时会给低分子肝素。
问:患者是73岁女性,1A2期肺腺癌术后复发,21 L858R突变,合并心衰和糖尿病,体重仅40kg,ECOG评分3分。奥希替尼治疗后反复出现脑转移进展,曾行放疗、手术、伽马刀,现癫痫发作、右侧肢体无力。奥希替尼联合佐利替尼治疗效果不明显。请问:肢体无力跟脑转移有关吗?当前有继续靶向、伽马刀、OMMAYA囊植入几条建议,结合高龄、低体重、心衰、糖尿病的基础情况,怎么选更合适?当前方案无效,后续还有什么选择?
赵祥教授:肢体无力大概率跟脑转移瘤相关,但具体还要看影像。
全身治疗方面,先做全身评估:除了脑转移,还有没有其他病灶?是只有脑部进展,还是全身都在进展?如果只有脑部局部进展,可以脑部局部治疗加继续吃靶向药,但靶向药获益可能已经比较低。
如果全身都在进展,脑部也在进展,建议找能活检的地方重复活检、重复检测。EGFR L858R突变可能出现其他合并突变或C797S耐药突变,有的话可以加药。如果没有其他合并突变,看他一般情况能不能化疗——ECOG 3分可能不太行。可以试试埃万妥单抗皮下或静脉小剂量。实在不行,再考虑贝伐珠单抗单药联合,化疗确实勉强。
脑部局部:信息不详细,不知道具体什么样子。如果是局部病灶,之前做过脑放疗,可能没法再放疗。局部治疗优选伽马刀,但伽马刀对病灶数量有要求,一般要求小于等于三个,太多或太大可能不合适。OMMAYA囊不是常规操作,一般适合脑膜转移病人。如果全身都在进展,放囊也不会延长生存期。我自己遇到过脑膜没控制、放囊后肿瘤控制住的病人,这种情况可以尝试。
结束语
赵祥教授总结道:我希望每一个肿瘤患者,都能像一个正常人一样好好生活。肺癌治疗的终极目标不是让肿瘤缩小,而是让患者活得更长、活得更好——不是为了把肿瘤治好而让患者一直躺在病床上,而是让患者在带瘤生存的同时,能继续散步、能陪家人、有尊严地生活。共病管理正是实现这一目标不可或缺的一环。
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赵祥 教授
主治医师 博士
- 北京大学第一医院 肺癌中心
- 北京大学第一医院 呼吸和危重症医学科
- 毕业于北京大学医学部
- 主要成果:参与多项课题北京市自然科学基金、希思科临床肿瘤学研究基金及北京大学第一医院院内基金等,并以第一作者的身份发表 SCI杂志共5篇。
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