陆林院士×何红波教授：失眠从独立识别到DORA精准调控与社区防治

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失眠长期作为伴随症状，未被独立干预。两位专家分别从临床策略与基层社区管理展开对话。

我国普通人群失眠患病率约30%～48%，精神障碍患者失眠发生率更高，可达70%～80%，半数失眠患者至少合并一种精神障碍[1]。失眠不仅仅是简单的“睡不着、睡不好”，更与焦虑、抑郁等精神问题密切相关。失眠早已不是某个疾病的附属表现，而是亟待独立干预的公共健康问题。

本期邀请 中国科学院陆林院士与广东省人民医院（广东省精神卫生中心）何红波教授，从2026年Lasker奖对食欲素（Orexin）发现的表彰切入，围绕失眠的独立识别、双食欲素受体拮抗剂（DORA）药物机制与临床换药策略、社区防治落地展开深度对话，解读从镇静到精准调控、从医院到社区的诊疗新范式。

医学界：

陆林院士，您好！2026年Lasker奖揭晓，Orexin的发现实现了从基础科学向临床医学的转化，对睡眠障碍的精准调控有何启示意义？

陆林院士：

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2026年Lasker医学奖授予食欲素领域的发现者，标志着这一基础研究向临床转化获得高度认可。DORA类药物与传统镇静催眠药机制截然不同：后者通过抑制清醒脑区被动产生嗜睡，而前者通过调控觉醒脑区，以接近生理的方式促进入睡，很少破坏正常睡眠结构，次日残留效应低，成瘾风险小。这正是失眠精准调控的临床意义所在。

但睡眠精准治疗仍有短板。睡眠机制高度复杂，失眠病因与诱导机制各异，且食欲素受体拮抗剂对情绪、焦虑、抑郁及认知功能的影响尚不完全清楚，与抗抑郁药、抗焦虑药联合使用的相互作用仍有待探索。Lasker奖的授予既是对该领域的肯定，也为神经精神系统药物开发带来了更多可能。

医学界：

何红波教授，您好！在精神科临床实践中，失眠常常被视为焦虑、抑郁的“伴随症状”而未得到独立识别与充分干预。您认为这种观念背后存在哪些诊疗误区？应如何建立将失眠作为独立疾病进行系统评估的临床思维？

何红波教授：

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将失眠视为“单纯伴随症状”，其核心误区在于忽视了失眠与精神障碍之间的双向恶性循环。失眠不仅是精神疾病的结果，更可能是诱发和加重焦虑、抑郁等精神障碍的独立危险因素。若仅将其作为伴随症状处理，就容易错失通过改善睡眠同步缓解精神症状的治疗窗口。

鉴于失眠与精神障碍之间存在互为因果的关系，临床思维应由“伴随症状”转向“独立评估”。接诊时，医师应主动询问入睡情况、夜间觉醒频率及早醒等核心症状，完成初步筛查。筛查阳性者可借助失眠严重程度指数（ISI）等量表进行量化评估，必要时开展多导睡眠监测以排除其他睡眠障碍 [1]。对于就诊于非睡眠专科的患者，应及时与睡眠医学中心开展会诊协作，实现多学科协同管理。

医学界：

DORA类药物通过靶向食欲素通路抑制过度觉醒，机制有别于传统苯二氮䓬类药物。基于这一差异，莱博雷生在长期用药安全性及维持自然睡眠结构方面具备哪些优势？

何红波教授：

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莱博雷生总体来说安全性良好。中国Ⅲ期临床试验纳入194例中国失眠患者，治疗1个月后，其不良事件发生率与安慰剂组接近，常见不良反应为疲劳、头晕，未观察到新的安全事件，也无严重不良反应和死亡报告[2]。长期用药方面，SUNRISE 2研究随访6个月，未发现耐受、戒断或症状反弹的证据，大多数治疗期间出现的不良事件为轻度或中度[3]。

在睡眠结构方面，莱博雷生可同时延长非快速眼动（NREM）睡眠与快速眼动（REM）睡眠，使睡眠结构更接近生理性睡眠。中国Ⅲ期临床研究中，莱博雷生显著改善睡眠效率，减少入睡后觉醒时间，增加总睡眠时间 [2]。PROEM真实世界研究进一步证实，治疗一周后，患者健康问卷抑郁量表（PHQ-9）和广泛性焦虑障碍量表（GAD-7）评分均显著下降，并持续到第4周（P<0.001），提示其在改善失眠的同时，对合并情绪问题具有积极作用[4]。

医学界：

精神障碍合并失眠的患者常面临苯二氮䓬类药物长期使用带来的依赖、耐受及撤药反跳等风险。基于莱博雷生的机制与优势，应用于此类患者时应如何确立起始治疗策略？对于已长期使用苯二氮䓬类药物的患者，早期替换方案应如何实施？换药过程中需重点关注哪些环节？

何红波教授：

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起始治疗策略方面，初治患者优先选择莱博雷生单药治疗，获益最大。PROEM研究纳入200例失眠患者，覆盖初始单药、传统药物转换及联合治疗三类模式。结果显示，初始单药组4周失眠缓解率达54%，应答率达78.4%，高于换药组与联合治疗组，提示精神障碍合并失眠的初治患者直接启用莱博雷生单药获益更大[4]。

替换方案需个体化选择。PROEM研究显示，69.7%的患者直接换用莱博雷生，4周后90.9%成功停用原药；基线服用苯二氮䓬类药物者，地西泮等效剂量在4周后显著降低 （P=0.009）[4]。直接换药适用于依从性好、撤药反应可控者；阶梯减量则更适合高剂量依赖或既往撤药失败者，可联合稳定症状后再逐步减停。

医学界：

我们关注到今年发布了《中国失眠障碍社区防治指南》，将失眠防治从临床延伸至社区层面。能否请您谈谈，社区医务人员应如何开展失眠障碍的早期识别与规范管理？在提升居民睡眠健康方面，有哪些可行的策略和建议？

陆林院士：

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《中国失眠障碍社区防治指南》以“早期识别、分级干预、双向转诊”为核心目标，兼顾科学性与社区实操性，填补了睡眠障碍防治在社区管理层面的空白。具体可从以下三方面推进。

第一，强化基层规范培训，建立全周期管理流程。社区医务人员应借助标准化筛查工具开展失眠早期识别，建立“筛查—诊断—治疗—随访”的全周期管理，家庭医生在日常接诊中即可完成初步识别与规范干预。

第二，推动专科与社区双向转诊。常见、简单的失眠可在社区治疗；复杂、疑难或共病患者及时转诊至上级睡眠专科，病情稳定后回到社区随访，实现慢病化管理，减轻患者与医保负担。

第三，开展全民睡眠健康科普宣传。利用世界睡眠日等节点开展科普活动，消除病耻感，引导居民树立科学睡眠认知、及时就医，减少早期失眠慢性化及共病慢性疾病的风险。

陆林院士从Lasker奖与社区防治指南出发，阐释精准调控的科学意义与基层落地路径；何红波教授则从临床误区与换药策略切入，强调失眠应作为独立疾病系统评估，莱博雷生为精神障碍合并失眠患者提供了更接近生理睡眠、依赖风险更低的新选择。传统镇静催眠药的局限正被新机制药物突破，中国失眠治疗正迈向更精准、更安全、更接近生理性睡眠调节的新时代。

专家简介

陆林 院士

中国科学院

• 北京大学博雅讲席教授，国家精神疾病医学中心主任，精神心理疾病国家临床医学研究中心主任，山东第一医科大学校长，国家自然科学基金委基础科学中心和创新研究群体负责人等。
  

• 长期从事精神心理疾病及睡眠障碍的发病机制和干预策略研究，提出了干预病理性记忆的新模式，开发了快速抗抑郁的新靶点。在Science、Lancet、Lancet Public Health、Lancet Psychiatry、JAMA Psychiatry等发表 SCI 论文400余篇。
  

• 获得全国创新争先奖、中国侨界杰出人物、谈家桢生命科学成就奖、何梁何利基金科学与技术进步奖、教育部高等学校科学研究优秀成果奖（自然科学奖）一等奖、中华医学科技奖一等奖和二等奖、国家自然科学奖二等奖、北京市科学技术进步奖等，产生了重要的国际学术影响。

专家简介

何红波 教授

广东省人民医院（广东省精神卫生中心）

• 主任医师，教授，博士生导师
  

• 广东省精神卫生中心 主任
  

• 广东省杰出青年医学人才/广州市医学重点人才
  

• 中华医学会精神病学分会 常委
  

• 中华医学会社会精神病学学组组长
  

• 广东省医学会心身医学分会 主任委员
  

• 广东省预防医学会精神卫生专委会 主任委员

参考文献：

[1]中国睡眠研究会. 失眠症诊断和治疗指南（2025版）[J]. 中华医学杂志, 2025, 105(34):2960-2981.

[2]Mi WF, Wen D, Xu LJ, et al. A phase 3, multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial of lemborexant in adults with insomnia disorder[J]. Sleep Med, 2026, 139: 108722.

[3]Kärppä M, Yardley J, Pinner K, et al. Long-term efficacy and tolerability of lemborexant compared with placebo in adults with insomnia disorder: results from the phase 3 randomized clinical trial SUNRISE 2[J]. Sleep, 2020, 43(9): zsaa123.

[4]Zheng S, Li X, Jian W, et al. Patient-Reported Outcomes for Lemborexant Treatment in Chinese Patients with Insomnia (PROEM): A Multicenter, Prospective, Real-World Observational Study[J]. Nat Sci Sleep, 2026, 18: 596731.

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