从术后干预到术前预防：异甘草酸镁围手术期应用的真实世界探索

*仅供医学专业人士阅读参考

聚焦肝切除术后肝损伤，解析围手术期肝功能管理新思路

肝切除术是多种肝脏疾病的重要治疗手段，然而手术创伤、肝脏缺血再灌注等因素可能造成不同程度的肝细胞损伤，术后肝功能异常是围手术期管理中需要关注的问题。如何降低术后肝损伤风险、促进肝功能恢复，是肝胆外科临床关注的重要课题。

近年来，围手术期肝功能保护逐渐受到关注。近日，中山大学孙逸仙纪念医院肝胆外科陈亚进教授、商昌珍教授团队发表于《World Journal of Gastroenterology》的一项真实世界研究，纳入1711例接受肝切除术的患者，系统评估了异甘草酸镁不同应用时机与术后肝损伤及肝功能恢复的关系，为探索肝切除围手术期肝功能保护及管理关口前移提供了新的临床证据。

图1：研究文献截图

聚焦临床：肝切除围手术期肝保护策略的再思考

肝切除术后肝损伤是围手术期管理中需要重点关注的问题。手术创伤、肝脏缺血再灌注等因素可造成急性肝细胞损伤，表现为术后丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高，部分患者甚至可能发生术后肝衰竭，影响术后恢复并延长住院时间。目前，临床肝功能保护多始于术后肝功能指标出现异常之后，更多侧重于损伤发生后的干预。

然而，肝脏损伤相关的炎症反应在手术过程中即可发生，术后再进行干预可能难以及时覆盖损伤早期阶段。因此，将肝保护的管理关口从术后前移至术前这一关键窗口期，有望更早介入肝损伤过程，为术后肝功能恢复创造有利条件。异甘草酸镁作为第四代甘草酸制剂，具有抗炎、保护肝细胞等作用，在病毒性肝炎、药物性肝损伤等领域已有临床应用。其在肝切除围手术期的应用时机及肝功能保护价值，也成为值得进一步探索的临床问题。

研究速览：1711例真实世界研究，探索不同应用时机

这项回顾性、非干预性队列研究纳入1711例中国成人肝切除术患者，其中876例术前接受异甘草酸镁预防性应用，835例术前未接受预防性肝保护治疗。研究进一步根据术后肝功能变化及治疗方案，对不同应用时机的异甘草酸镁进行了比较。

研究主要观察术后肝损伤发生情况及ALT、AST变化，并进一步评估肝功能恢复情况。其中，术后肝损伤定义为血清ALT或AST达到正常值上限（ULN）的3倍及以上。研究通过倾向评分匹配等方法平衡组间基线差异，重点比较围手术期应用与仅术后应用、术前预防性应用与未预防性应用，以及异甘草酸镁联合其他肝保护药物与单用其他肝保护药物之间的相关结果，从多个维度评估异甘草酸镁在肝切除围手术期肝功能保护中的应用价值。

关键发现：围手术期应用异甘草酸镁，术后肝损伤发生率降低

倾向评分匹配后，围手术期应用组纳入330例，术后应用组纳入110例。结果显示，围手术期应用组的术后肝损伤发生率显著低于仅术后应用组，术后第3天（POD3）时为53.3% vs 69.1%（P=0.006），第7天（POD7）时为14.2% vs 23.6%（P=0.027）（图2）。

图2 围手术期异甘草酸镁组（A2-2）与仅术后应用组（B2-2）术后肝损伤发生率的比较（ a P<0.05； b P<0.01）

进一步分析显示，与仅术后应用相比，围手术期应用与POD3、POD7肝损伤发生风险降低相关，风险分别降低53%（OR=0.47，95%CI：0.29～0.79）和45%（OR=0.55，95%CI：0.32～0.94）。

术前预防：提前介入，减轻术后转氨酶升高

匹配分析显示，与术前未接受预防性肝保护治疗的患者相比，术前应用异甘草酸镁的患者术后POD1 ALT水平更低，中位数分别为197.5 U/L和211.0 U/L（P<0.001）；同时，ALT较基线的升幅（171.5 U/L vs 185.5 U/L，P<0.001）及倍数升高（8.2倍 vs 9.9倍，P<0.001）也更小，AST结果亦呈相似趋势（图3）。单因素和多因素logistic回归分析显示，接受术前异甘草酸镁预防性治疗可使术后肝损伤发生风险降低24%（OR=0.76，95%CI：0.58～0.98）。

图3 预防组（A0）与非预防组（B0）血清ALT和AST水平的变化（ a P<0.05； c P<0.001）

术后干预：持续管理，促进肝功能恢复

与仅接受其他保肝药治疗的患者相比，联合异甘草酸镁组在POD7及出院时ALT水平更低，且ALT下降≥50%的患者比例更高；接受异甘草酸镁联合其他保肝药治疗的患者在POD7时血清ALT恢复正常水平的比例显著更高（21.8% vs 11.8%，P=0.015）（图4）。

AST方面，联合异甘草酸镁组在POD7时AST下降≥50%的患者比例较未接受异甘草酸镁治疗组更高（79.1% vs 75.2%，P=0.029），AST恢复至ULN以下的比例在POD7及出院时亦更高（63.6% vs 52.4%，P=0.022；70.0% vs 62.7%，P=0.018）（图4）。

图4 接受异甘草酸镁联合其他保肝药治疗的联合治疗组（B2-2）与仅接受其他保肝药治疗的对照组（B2-3）血清ALT和AST水平的变化（ a P<0.05； c P<0.001）

临床启示：从术前预防到术后管理，为肝功能保护提供新思路

研究显示，相较于仅在术后应用异甘草酸镁，围手术期应用与更低的术后肝损伤发生率及更好的肝功能恢复相关；其中，术前预防性应用可减轻术后ALT、AST升高。这提示，对于接受肝切除术的患者，肝保护策略或可从术后异常发生后的干预进一步向术前预防延伸，围绕术前预防与术后干预进行连续管理，或可为降低围手术期肝损伤、促进术后恢复提供新的思路。

与此同时，术后肝功能异常发生后的及时干预同样值得关注。在未接受术前预防的患者中，术后应用异甘草酸镁与更低的ALT、AST水平及更高的肝功能恢复比例相关，提示异甘草酸镁在术后肝功能异常管理中也具有一定应用价值。由此来看，从术前预防到术后干预，将肝功能保护贯穿围手术期全过程，可能比单纯关注术后异常指标更符合肝切除患者的连续管理需求。

需要注意的是，本研究为回顾性真实世界研究，尽管采用倾向评分匹配控制部分关键混杂因素，仍无法完全排除未测量混杂。因此，其最佳应用时机及临床获益仍有待更多前瞻性研究进一步验证。

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总结

肝切除围手术期肝功能保护，正在从术后干预逐步走向全过程管理。异甘草酸镁围手术期应用的真实世界证据，为肝保护关口前移提供了新的临床依据，也为进一步优化肝切除患者围手术期肝功能管理策略带来启示。

专家简介

商昌珍 教授

中山大学孙逸仙纪念医院

• 教授、主任医师、博士生导师、肝胆外科主任、党支部书记

• 国际肝胆胰协会中国分会肝脏肿瘤专业委员会副主任委员

• 中国抗癌协会腔镜与机器人外科分会常务委员

• 国际肝胆胰协会中国分会中国肝癌临床研究协作组共同发起人

• 海峡两岸医药卫生交流协会肿瘤学分会肝癌学组副组长

• 中华医学会外科学分会脾脏及门脉高压外科学组委员

• 中国医师协会肝癌专业委员会委员

• 中国医师协会微无创医学专业委员会肝胆学组委员

• 中国医师协会外科分会医学信息传播与教育学组委员

• 中国抗癌协会肿瘤精准治疗委员会、肿瘤外科微创治疗委员会委员

• 广东省医学会肝癌分会候任主任委员

• 广东省肿瘤康复学会肝胆胰分会主任委员

• 广东省健康管理学会肝胆胰微创专业委员会副主任委员

• 国家自然科学基金函审人、教育部学位与研究生教育评审专家

• 广东省医学会科技成果评审专家、广东省“南粤优秀博士生”

• 广东省医学杰出青年人才、广州市实力中青年医生

参考文献：

[1] Xie Z Q, Wei J X, Zhong J Y, et al. Effectiveness of magnesium isoglycyrrhizinate on perioperative hepatic function protection in patients undergoing hepatectomy[J]. World Journal of Gastroenterology, 2026, 32(19).

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