常见氨基酸竟能护肝！Cell子刊：补充谷氨酰胺能抑制肝脏炎症，显著改善脂肪肝

题图 | Unsplash

撰文 | 宋文法

代谢相关脂肪性肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病，全球约10%的儿童和30%的成人患有MASLD，可进一步发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。然而，尚不清楚从单纯脂肪变性进展为脂肪性肝炎的机制。

谷氨酰胺（Gln），是血浆和组织中最丰富的氨基酸，有两条主要代谢通路：谷氨酰胺分解和O-GlcNAc修饰。既往研究显示，口服补充谷氨酰胺可缓解MASLD的进展，但不清楚是作用于肝细胞，还是免疫细胞。

2026年9月18日，美国辛辛那提大学研究团队在" Cell Metabolism "期刊上发表了一篇题为" Glutamine metabolism as a rheostat of CD4+ T cell pathogenic function in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease "的研究论文。

研究显示，补充谷氨酰胺能够选择性提高肝脏谷氨酰胺水平，从而特异性抑制肝脏CD4+ T细胞的促炎功能，显著减轻肝损伤和MASLD疾病严重程度，为MASLD的免疫代谢治疗提供了新思路。

图源：参考文献

在这项研究中，研究团队首先分析了肥胖儿童肝脏组织，结果显示，与单纯脂肪变性（MASL）相比，脂肪性肝炎（MASH）患者肝脏谷氨酰胺水平显著降低，且谷氨酰胺水平与肝损指标ALT、AST等呈负相关。

此外，这一变化具有肝脏特异性，并非全身氨基酸紊乱，脂肪组织和血浆中的谷氨酰胺水平并未出现同步改变。

在高脂饮食、西方饮食等多种小鼠MASH模型，以及脂肪性肝炎人肝类器官中，肝脏谷氨酰胺水平同样降低。这提示，肝脏谷氨酰胺耗竭是MASH的保守代谢特征，且随疾病进展加重。

进一步动物干预实验显示，对高脂肥胖MASLD小鼠补充谷氨酰胺两周，在不改变体重的情况下，竟能选择性提高肝脏谷氨酰胺水平，显著减轻肝脏脂肪变性和炎症。

有意思的是，谷氨酰胺的保护作用具有疾病状态依赖性，能显著改善肥胖MASLD小鼠肝损伤，而对无MASLD的瘦鼠无效，且主要作用于肝脏。

进一步分析显示，补充谷氨酰胺可选择性抑制肝脏CD4+ T细胞（TH1和TH17）产生IFNγ和IL-17A等促炎因子的能力，但不改变其谱系转录因子表达，也不影响其他组织中的CD4+ T细胞。

图源：参考文献

机制上，谷氨酰胺有两条主要代谢通路：谷氨酰胺分解和O-GlcNAc修饰。当肝脏谷氨酰胺充足时，CD4+ T细胞内谷氨酰胺酶1（GLS1）驱动其分解，抑制另一代谢通路O-GlcNAc修饰，降低Th17等细胞的促炎能力。反之，更多谷氨酰胺流向O-GlcNAc修饰通路，推动脂肪变性向MASH进展。

最后，研究团队还在人类系统中验证了这一结果。在MASLD人类患者中，肝脏谷氨酰胺水平与CD4+ T细胞TNF、IL-17A产生负相关；在人源TH17细胞与人肝类器官的共培养体系中，TH17细胞会直接诱导肝类器官损伤，而提高谷氨酰胺水平，可显著减轻肝类器官损伤。提示这一机制在人类中保守存在。

综上，这项研究首次揭示肝脏谷氨酰胺耗竭是MASH的保守代谢特征，补充谷氨酰胺可特异性抑制病理性CD4+ T细胞炎症反应，减轻肝损伤，为MASLD的免疫代谢治疗提供了新靶点。

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参考文献：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.08.018