上海
题图 | Unsplash
撰文 | 宋文法
更年期是女性生物衰老的标志性事件，核心特征包括卵巢激素急剧下降、促卵泡激素持续升高，这些内分泌变化会带来全身多系统健康改变，可能对晚年脑衰老和痴呆风险具有重要意义。
痴呆症状通常在70岁后才出现，但神经病理改变会提前数十年就启动，女性自然绝经期平均发生在51岁，时间点恰好和AD病理启动的中年窗口期重合。此前大量研究显示，绝经与晚年神经退行性疾病风险相关，但不清楚其背后的生物学机制。
2026年9月22日，美国加州大学圣塔芭芭拉分校研究团队在" Nature Medicine "期刊上发表了一篇题为" Blood proteomics of menopause map to brain aging and dementia risk "的研究论文。
研究显示，绝经（51岁左右）会带来16种血液蛋白显著升高，涉及炎症、突触、代谢和阿尔茨海默病相关蛋白，这些蛋白评分越高，认知衰退速度越快，阿尔茨海默病风险越高，首次揭开绝经与大脑衰老及痴呆风险之间的分子联系。
图源：参考文献
在这项研究中，研究团队首先分析了80名43-58岁的女性，包括30名绝经前、26名围绝经期和24名绝经后女性，同时纳入36名年龄匹配男性作为对照，全面分析了血清蛋白变化。
结果发现，绝经后女性有16种蛋白显著升高，涉及炎症（CCL13、IL-12p70、CXCL1、CCL26、CCL2、CCL11、TEK、CD63）、突触/神经元网络（CNTN2、ACHE、SNAP25、BDNF）、代谢（IGFBP7、IGF1R）和AD相关（BACE1、p-tau231）生物学过程。
基于这16种蛋白，研究团队构建了绝经蛋白组评分，结果显示，这一评分在绝经前到围绝经期，再到绝经后，呈阶梯式上升。
重要的是，这些蛋白变化更多与性激素相关，而不是由实际年龄驱动。在绝经后女性中，存在潮热、盗汗的女性体内促炎蛋白显著升高，其中炎症蛋白CCL2是关键分子标志物。
对UK Biobank数据库中2814名年龄匹配女性进行跨平台验证发现，绝经会显著上调细胞因子信号、补体激活、分解代谢通路。蛋白衰老时钟分析显示，绝经后女性出现多器官（11/13）、多细胞类型（36/38）衰老加速，包括动脉、大脑、肠道、少突胶质前体细胞等。
最后，研究团队在4个独立队列中验证了绝经蛋白组评分对晚年认知的影响，包括ADNI、BrANCH、WRAP、UK Biobank队列，共涉及超11000人。
结果发现，绝经蛋白组评分高的女性，后续认知衰退速度更快，阿尔茨海默病风险更高。这提示，绝经期血液蛋白的变化，可长期对机体产生持续影响。
绝经蛋白组评分与认知衰退、痴呆关联（图源：参考文献）
同时，研究强调，并非所有经历绝经的女性都会患上痴呆，绝经过渡期更应被视为一个易感窗口，用于理解和识别未来大脑衰老风险的信号，而非必然致病因素。
综上，这项研究表示，女性中年更年期阶段就可以捕捉到未来大脑衰老相关的血液蛋白变化，这些变化与数十年后认知下降、阿尔茨海默病发病风险升高相关，因此，更年期应视为女性脑健康干预的关键窗口。
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参考文献：
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04648-4
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