2026 ASCO | 刘晓教授：洛拉替尼“双捷”驱动ALK-NSCLC格局革新——7年PFS刷新晚期天花板，围术期解锁III期手术新可能

*仅供医学专业人士阅读参考

双向突破，ALK阳性NSCLC开启晚期长生存-围术期转化全病程诊疗新阶段！

2026年5月29日至6月2日，2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国芝加哥盛大举行。备受瞩目的CROWN研究7年随访结果正式公布并引发广泛关注。数据显示，洛拉替尼组中位无进展生存期（PFS）已超过84个月且仍未达到，7年PFS率达到55%，再次刷新了晚期实体瘤单药靶向治疗的PFS纪录[1]。与此同时，聚焦围术期治疗的LORIN研究结果同样振奋人心：洛拉替尼新辅助治疗后，手术患者病理完全缓解（pCR）率达46.9%，主要病理缓解（MPR）率达81.3%，75%的初始不可切除III期患者成功实现转化手术，R0切除率高达97%[5]。这些突破性进展不仅从循证医学层面刷新了临床对ALK阳性NSCLC治疗格局的认知，更在诊疗策略制定、患者全程管理等维度为临床实践带来了全新的机遇与挑战。

值此契机，医学界肿瘤频道特别邀请成都市第五人民医院呼吸科主任、肺结节-肺癌中心负责人刘晓教授，围绕CROWN研究7年随访与LORIN研究的核心价值、临床转化应用等关键话题，分享独到的学术观点与临床实践经验，为中国临床肿瘤领域的一线医生传递前沿的治疗新选择与诊疗新思维。

“PFS超越OS”：治疗目标从“延缓进展”迈向“临床治愈”

Q1：2026年ASCO公布的CROWN研究7年随访数据显示，洛拉替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的中位PFS已超过84个月且仍未达到，7年PFS率达55%，而此前二代TKI阿来替尼的mOS为81.1个月，洛拉替尼单药的PFS已经超越了二代TKI的OS。您认为这一“PFS超越OS”的现象，对ALK阳性NSCLC的治疗目标确立意味着什么？

刘晓教授：

这是ALK阳性NSCLC治疗领域历史性的一个时刻 ！洛拉替尼凭借CROWN研究7年随访数据，再次刷新了晚期实体瘤单药靶向治疗的PFS记录：中位PFS已经超过84个月仍未达到，这一数据已经超越了此前二代ALK-TKI总生存期（OS）81.1个月的记录[4]。这一“PFS超越OS”的现象，彻底改写了ALK阳性晚期NSCLC治疗目标的定义：过去，我们治疗的天花板是“延缓疾病进展、延长生存时间”，而现在洛拉替尼让ALK阳性NSCLC真正迈入了“慢病化管理”的新阶段，甚至让“追求临床治愈”成为可及的远期目标。这对于国内患者而言，也符合中共中央、国务院印发的《“健康中国2030”规划纲要》的目标。

其中，“长尾平台期”的特征尤为关键：接受洛拉替尼治疗前两年无进展的患者，其7年无进展概率高达79%[1]。这意味着患者只要平稳度过初期的治疗窗口期，后续的疾病进展风险会大幅降低，生存获益的确定性显著提升。这也再次印证，一线治疗药物的选择直接决定了患者未来生存的高度和生活质量，为实现长期生存奠定了核心基础。

图1. CROWN研究7年随访 ITT人群PFS Kaplan-Meier曲线

从“治疗脑转移”到“预防脑转移”：颅内保护重塑一线治疗决策逻辑

Q2：脑转移是制约ALK阳性患者长期生存的核心障碍。CROWN研究7年数据显示，洛拉替尼可将颅内进展风险降低94%，且亚洲基线无脑转移患者实现了7年0%新发脑转移。而此前资料显示，二代TKI治疗后，即使基线无脑转移，仍有约20%会在5年内发生新发脑转移。您觉得洛拉替尼预防和控制脑转移优异的数据对于临床治疗决策意味着什么？

刘晓教授：

这也是洛拉替尼最具革命性的临床价值体现。脑转移是ALK阳性肺癌患者主要死亡和致残的原因，一旦发生，死亡风险将增加约3倍以上，且严重影响患者的认知、运动和生活质量[6]。过去二代ALK-TKI约20%的5年新发脑转移率，临床往往处于“被动应对”的局面，只能等待转移发生后再进行干预。

而CROWN研究7年的随访数据彻底改写了这一现状：洛拉替尼治疗30个月后，未发生任何新发的颅内进展，基线无脑转移患者7年累计脑转移发生率仅为4%，其中亚洲亚组更是从5年开始即实现0新发脑转移，并延续至7年[1]，为临床提供了从源头阻断这一致命风险的武器。

图2. CROWN研究7年随访ITT人群至颅内进展时间（IC-TTP）曲线

这也重塑了临床治疗的逻辑：对于追求长期高质量生存的ALK阳性肺癌患者，“预防脑转移”应成为一线治疗的核心考量标准之一。洛拉替尼凭借其卓越的颅内保护作用，为患者争取了更长的无进展生存期和更好的生活质量，也为临床实现“长生存、高质量”的治疗目标提供了坚实的支撑[1]。

LORIN研究：III期不可切除患者的“手术转化”新可能

Q3：2026年ASCO公布的LORIN研究结果显示，洛拉替尼新辅助治疗后，手术患者pCR率达46.9%，MPR率达81.3%，更关键的是，75%的初始不可切除III期患者成功实现了转化手术，R0切除率高达97%。您认为这项研究对临床实践最核心的启示是什么？面对初诊为不可切除的III期ALK阳性患者，您会如何调整治疗策略？

刘晓教授：

LORIN研究的结果具有里程碑意义，其最震撼的突破在于将“不可切除”的III期ALK阳性肺癌从“无手术机会”的困境中逆转，75%的转化手术成功率彻底改写了这类患者的治疗逻辑[5]。过去，对于III期不可切除患者，标准治疗方案多为放化疗或单纯的靶向治疗，根治性手术几乎是奢望。而洛拉替尼仅用12周的新辅助治疗，就让四分之三的患者重获手术机会，R0切除率高达97%，这一数据也颠覆了传统认知[5]。

图3. LORIN研究新辅助洛拉替尼术后病理缓解主要终点数据

未来，我们临床治疗的决策可以进行三大关键调整。第一，诊断即评估：初诊III期患者需要第一时间完成ALK基因检测，并启动多学科会诊（MDT），全面评估手术的可能性，不轻易放弃根治机会。第二，优先新辅助治疗：对于潜在可切除或初始不可切除的ALK阳性患者，优先采用洛拉替尼进行12周的新辅助治疗，为手术创造条件。第三，术后分层管理：即使术后达到pCR，尤其是初始不可切除转化手术的患者，我们仍然建议完成两年的洛拉替尼辅助治疗，以降低复发风险。

值得庆幸的是，2026年医保新政已经取消了III期患者“不可手术”的报销限制，这有望为洛拉替尼新辅助/辅助治疗的临床应用扫清了支付屏障，让更多患者能切实获益于这一突破性的治疗方案。

区域肺结节-肺癌中心：让诊疗同质化“落地生根”

Q4：成都市第五人民医院作为区域内重要的医疗中心，肺结节-肺癌中心的成立，对推动区域内肺癌诊疗的同质化有何意义？您对中心未来的发展方向有何规划？

刘晓教授：

我院 于今年1月12日成立了肺结节-肺癌中心，中心的成立核心锚定“两升一降”的目标：提升肺癌的早期诊断率，提升精准治疗的覆盖率，降低患者转诊延误和就医负担，围绕这一目标，中心重点开展以下三方面工作：

第一，搭建区域化筛查转诊的“绿色通道”。联动基层医院建立肺结节的分层管理机制，依托标准化影像评估与风险评估流程，启动转诊与进一步检查，打通“筛查-诊断-治疗”的衔接壁垒，确保患者不走弯路、不耽误病情。

第二，推行基于循证的规范化诊疗路径。制定并推广符合国家指南的肺结节与肺癌诊疗规范，通过定期培训、病例讨论、多学科会诊等方式，让中心成熟的诊疗经验向区域内基层医疗机构辐射，推动诊疗标准的统一与下沉，让不同层级的医院“有章可循、有据可依”。

第三，构建“三科融合、全程闭环”的全病程管理体系。依托肺结节-肺癌中心平台，整合呼吸与危重症医学科、胸外科、肿瘤科三大核心力量，打破学科壁垒，构建覆盖“防-筛-诊-治-康-管”六位一体的全病程管理闭环，使每位肺结节-肺癌患者从“首次发现”到“长期生存”的每一步都有明确路径、有科学决策、有全程守护，真正实现“以患者为中心”的一体化诊疗新模式。

未来，我们希望以中心为支点，推动区域肺癌诊疗的同质化与标准化，让成都乃至周边地区的肺结节、肺癌患者在本地即可获得与国际接轨的高质量诊疗服务。

总结

从CROWN研究7年随访“PFS超越OS”的历史性突破，到LORIN研究为不可切除III期患者打开手术转化之门，这些循证医学证据不仅提升了患者的生存高度，也为临床医生的诊疗决策提供了坚实支撑。期待随着区域肺结节-肺癌一体化诊疗中心建设的持续推进，能有更多ALK阳性NSCLC患者从“带瘤生存”迈向“临床治愈”。“PFS超越OS，慢病化管理照进现实”——这不再是遥远的愿景，而是正在被临床数据一步步验证的现实。

*非头对头比较研究，需谨慎解读

专家简介

刘晓 教授
成都市第五人民医院

• 成都市第五人民医院呼吸与危重症医学科主任，副主任医师，医学博士，硕士研究生导师

• 四川省医学会内科学专委会青年委员会副主任委员

• 四川省国际医学交流促进会肺癌多学科治疗专业委员会副主任委员

• 四川省医学会呼吸专委会委员

• 四川省预防医学会呼吸道介入与精准防治分会常委

• 四川省医疗卫生与健康促进会呼吸与危重症专委会委员

• 四川省康复医学会呼吸康复分会委员

• 成都市医师协会呼吸分会委员

• 成都高新医学会呼吸专委会副主任委员

• 主持及参与10余项科研项目，发表SCI等学术论文20余篇

• 四川省医学会、成都市医学会、成都市政府科技奖5项

参考文献

[1]Shaw AT,et al. Lorlatinib versus crizotinib as first-line treatment for advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer: 7-year update from the phase III CROWN study[J]. Ann Oncol, 2026.

[2]Wu YL, et al. Results of PROFILE 1029, a phase III comparison of first-line crizotinib versus chemotherapy in east Asian patients with ALK-positive advanced non-small cell lung cancer[J]. J Thorac Oncol, 2018, 13(10): 1539-1548.

[3]Soria JC, et al. First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study[J]. Lancet, 2017, 389(10072): 917-929.

[4]Peters S, et al. Alectinib versus crizotinib in previously untreated ALK-positive advanced non-small cell lung cancer: final overall survival analysis of the phase III ALEX study[J]. Ann Oncol, 2025.

[5]Zhang C, et al. Neoadjuvant lorlatinib in stage III NSCLC harboring ALK fusion: A phase 2 multicenter study (LORIN)[J]. J Clin Oncol, 2026, 44(16_suppl): 8002.

[6]Schneider JL, Lin JJ, Shaw AT. ALK-positive lung cancer: a moving target[J]. Nat Cancer, 2023, 4(3): 330-343.

*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。