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王坤教授:HER2阳性乳腺癌新辅助治疗后,ADC如何改写术后强化治疗

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HER2阳性乳腺癌新辅助治疗精准破局

整理:静秋

审核专家:王坤教授

广东省人民医院肿瘤医院

2026年9月19日,由中国临床肿瘤学会(CSCO)和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的第29届CSCO学术年会在山东济南圆满落幕。会上,医学界特邀广东省人民医院肿瘤医院王坤教授接受采访。访谈中,王坤教授围绕人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌新辅助治疗的精准化进程,系统阐述了方案分层、疗效导向与未来方向。

精准分层:按肿瘤负荷施策,降阶梯与强化并举

开篇,王坤教授便围绕本次访谈主题谈及精准治疗的具体体现,王教授表示,HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的方案选择正日趋丰富,核心在于“因患施策”,即根据患者的肿瘤负荷与复发风险分层匹配治疗强度。

对于肿瘤负荷较低的患者,以紫杉类药物联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗(简称THP方案)完成6个周期治疗,这种降阶梯策略已成为当前主流选择。王坤教授解释,低危患者通过适度减毒即可获得良好疗效,在保证疗效的同时避免了过度治疗带来的骨髓抑制、胃肠道反应等不良反应(AE),有助于改善患者的生活质量与治疗依从性。

  • 对于中复发风险的患者,多西他赛联合卡铂、曲妥珠单抗与帕妥珠单抗(简称TCHP方案)仍是标准治疗方案。这一方案在既往临床研究中已被证实可带来较高的病理缓解率(pCR),是中危患者的稳健选择。

  • 而对于高复发风险或高肿瘤负荷的患者,近年来不断涌现的新型抗体偶联药物(ADC)则提供了全新的治疗选择,突破了传统化疗联合双靶方案的疗效瓶颈。

王坤教授总结道,不同的危险因素、不同的肿瘤负荷,对应不同的治疗方案选择;选择手段更加多元,治疗也随之更加精准。这种分层策略的本质,是在疗效与安全性之间为每一位患者寻求适宜的平衡点。

pCR导向:新辅助应答指导术后强化,ADC改写格局

新辅助治疗的独特价值,在于其可作为体内“药敏试验”,通过术后病理结果反推前期治疗策略的有效性,并据此规划后续治疗,实现个体化的术后强化。

王坤教授介绍,患者经过6个周期新辅助治疗后接受手术,病理结果呈现两种截然不同的走向。若达到病理完全缓解(pCR),即乳腺和腋窝淋巴结均无浸润性癌残留,则意味着前期治疗策略得到充分验证、疗效确切。此类患者术后通常无需追加化疗,仅维持靶向治疗即可,从而避免了不必要的化疗毒性。反之,若术后发现肿瘤残留,即未达到pCR,则提示前期治疗强度不足,需要术后强化。

既往这一领域的标准强化方案为恩美曲妥珠单抗(T-DM1),其循证依据已成为该领域的经典范式。而最新证据正在改写这一格局:DESTINY-Breast05临床研究显示,新型ADC药物德曲妥珠单抗(T-DXd)对比T-DM1,可使患者复发风险降低53%。王坤教授判断,T-DXd类新型ADC药物将成为今后有肿瘤残留患者术后强化的标准治疗方案,进一步降低复发与转移风险。

疗效预测:从静态分期到多组学动态评估

如何在治疗早期预测患者能否获益,是当前领域关注的热点,也是实现真正精准治疗的前提。王坤教授系统梳理了HER2阳性乳腺癌疗效预测的多种尝试。

在静态预测层面,经典的原发肿瘤-区域淋巴结-远处转移(TNM)分期仍具参考价值:肿瘤负荷大、淋巴结转移多的患者,pCR率相对较低,提示其对常规方案的应答有限。在此基础上,基因表达谱检测进一步细化了预测维度。

50基因预测分析(PAM50)检测可区分分子亚型,其中HER2富集型(HER2-enriched)患者获得pCR的概率更高;HER2指数(HER2 index)基因芯片检测同样显示,高、中评分等级患者的pCR率更为可观。这些分子标志物帮助临床医生在治疗前即对患者的应答潜力形成初步判断。

除了成熟的分子分型,新兴技术也展现出潜力。影像组学与空间转录组学等技术,已被证实与患者pCR率存在相关性,为无创、精准的疗效预测提供了新工具。前者通过医学影像数据的深度挖掘捕捉肿瘤的生物学特征,后者则在空间维度上解析肿瘤微环境的基因表达谱。

更具临床价值的是动态监测。王坤教授特别提到,动态影像组学以及循环肿瘤DNA(ctDNA)的动态检测,均与患者整体疗效存在良好关联。与治疗前的一次性静态评估不同,这些动态指标有望在治疗过程中实时捕捉疗效变化,为方案调整提供客观依据,从而真正实现“边治疗、边评估、边调整”。

未来展望:构建“预测—评估—强化”闭环

展望未来,王坤教授认为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗将朝着两大方向迈进,二者相互衔接,共同构成精准治疗的完整闭环。

第一是治疗前的早期预测。即在治疗开始前,通过基因分型与各类检测手段,预判患者可能对哪一类方案更为有效,从而实现“未治先知”,从源头上减少无效治疗。

第二是治疗中的动态评估。王坤教授描绘了这一场景的临床图景:经过2个周期或4个周期治疗后进行评估,对疗效良好的患者,可减少治疗周期数并直接手术,以更小代价争取pCR;对疗效不佳的患者,则及时转换至新型ADC药物,争取获得更好的pCR。最终,再根据术后是否获得pCR来决定后续强化方案,形成“预测—调整—强化”的全程管理链条。

“我相信这样的治疗闭环很快就能得到实现。”王坤教授对这一精准化路径的落地表达了信心。

结语

从按肿瘤负荷的精准分层,到以pCR为导向的术后强化,再到多组学动态评估的疗效预测,HER2阳性乳腺癌新辅助治疗正在“守正规范”的基础上加速“数智创新”。正如王坤教授所勾勒的蓝图——当治疗前预测、治疗中动态调整与术后精准强化形成闭环,每一位患者都将获得与其风险与应答相匹配的个体化治疗。这不仅是HER2阳性乳腺癌治疗的演进方向,也代表着精准肿瘤学在乳腺领域的生动实践,更与本届CSCO年会“守正规范,数智创新”的主题高度契合。

专家简介


王坤教授

  • 广东省人民医院肿瘤医院副院长

  • 博士生导师

  • CSCO和CBCS乳腺癌专委会常委

  • 广东省医学会乳腺病学分会主任委员

  • 2019年国之名医获得者

  • 2021年NeoCART研究入选美国NCCN乳腺癌指南

  • 2023年人民好医生-乳腺癌领域杰出贡献奖获得者

  • 2025年中国临床肿瘤十大原创研究获得者

本文来源:医学界肿瘤前沿

责任编辑:书池

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