北京
LEN不仅能抑制HIV复制，还会把HIV“带到错误区域”。
红枫湾APP：日前，法国巴斯德研究所在《Science Advances》上发表的一项最新研究，发现了来那帕韦（lenacapavir，LEN）的抗HIV新机制。这一发现不仅有助于解释LEN为何具有强效、持久的抗病毒作用，从长远来看，还可能为限制HIV在体内持续存在、探索功能性治愈策略提供新的研究方向。
研究背景
LEN是吉利德生产的一款HIV衣壳抑制剂，注射制剂只需每半年使用1次。目前，LEN既可用于HIV暴露前预防（PrEP），也可与其他抗逆转录病毒药物联合，用于部分多重耐药HIV感染者的治疗。
所谓“衣壳”，可以简单理解为包裹HIV遗传物质的一层蛋白质外壳。它不仅负责保护病毒的遗传物质，还参与病毒进入细胞、进入细胞核（人类DNA所在地）以及后续复制等多个重要环节。
而衣壳抑制剂，就是通过结合HIV衣壳蛋白，干扰病毒生命周期。
但LEN进入细胞后究竟发生了什么，一直是个未解之谜。
研究方法
为直接观察感染细胞核内部的HIV衣壳和病毒遗传物质变化，研究团队结合了多种先进技术，包括：
•冷冻电子显微镜；
•冷冻电子断层扫描；
•高分辨率成像；
•分子模拟。
研究结果
▶LEN会让HIV衣壳保持得更加稳定
研究发现，在具有生物学意义的LEN药物浓度下，HIV衣壳会保持完整更长时间——即使已经进入细胞核，衣壳也不会像没有LEN时那样快速解体。
而这会进一步影响HIV感染过程中非常关键的一步——把病毒DNA整合进人体DNA。
▶LEN会把HIV“带到错误区域”
为了更方便以后复制，HIV通常更倾向于把自己的遗传物质整合到基因活跃、染色质比较开放的区域——这些区域的DNA更容易被细胞读取，因此也更有利于病毒基因表达和复制。
其中，一个重要结构就是核斑（NS）——这是细胞核中与RNA加工、基因表达有关的结构，其周围通常分布着较为开放、转录活跃的染色质。
研究观察到：
•没有LEN时：HIV进入细胞核后，衣壳中的内容物会释放到HIV-1诱导形成的无膜细胞器（HIV-1-MLO）中。
这些凝聚体随后会与核斑发生融合，而核斑周围恰好存在大量开放染色质，从而为HIV后续感染创造更有利的环境（左图）。
•存在LEN时：HIV衣壳保持得更加稳定，病毒也不再像正常情况下那样被引导至核斑附近。
结果就是，HIV被重新导向一些不利于病毒整合和表达的DNA区域，使病毒整合效率明显下降，复制能力受到严重影响，最终导致感染水平显著降低（右图）。
红枫湾小编：通俗来说，LEN不单是“拦住HIV”，还能继续干扰它进入细胞核后的“导航系统”，把病毒带到不适合“安家”的DNA区域，从而降低感染水平。
研究意义
▶虽然该研究不会改变目前LEN的临床使用方式，也不意味着使用LEN就可以清除HIV病毒库或治愈HIV，但其进一步揭示了LEN强大抗病毒能力背后的机制。
▶从长远来看，如果研究人员能够进一步搞清楚，如何人为干预HIV在细胞核中的移动和整合位置，让病毒进入更不利于复制和持续存在的区域，可能为限制HIV病毒库、探索功能性治愈提供新的研究思路。
红枫湾小编：新研究进一步解释了，为什么LEN这种每半年只需注射1次的HIV衣壳抑制剂，能够表现出非常强且持久的抗病毒活性。如果未来能够进一步搞清楚：怎样人为改变HIV在细胞核中的移动和整合位置，让病毒更难形成具有复制能力的病毒库，或许可以为HIV功能性治愈提供新的研究方向。
消息来源：
Capsid Stabilization Reprograms the Nuclear Fate of the HIV Genome, Francesca Di Nunzio et al., Science Advances, August 7, 2026.
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
