艾美赛珠单抗：“诺奖风向标”拉斯克奖重磅加冕！

导读

被誉为“诺奖风向标”的拉斯克基金会日前公布2026年度拉斯克-德贝基临床医学研究奖，授予Takehisa Kitazawa、Kunihiro Hattori与Tomoyuki Igawa三位科学家，表彰其开发可模拟凝血因子VIII功能的双特异性抗体——艾美赛珠单抗，为血友病A治疗带来颠覆性突破。

颁奖同期，《新英格兰医学杂志》（NEJM）刊发国际血友病顶尖专家Flora Peyvandi教授主题为“Reengineering Coagulation with a Bispecific Antibody”的专题评述1，系统阐述了该疗法从科学构想到临床落地的完整历程。本文将梳理该创新疗法的核心价值，特邀中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）杨仁池教授带来中国临床视角的深度点评。

图源来自官网

科学突破

跳出“因子补充”定式，双抗实现凝血功能重构

数十年来，血友病A的治疗始终遵循“补充缺失的凝血因子VIII”的单一基本原则。血浆源性与重组FVIII制剂的应用，曾让这种一度致命的疾病转变为可管理的慢性病，但传统FVIII替代治疗仍存在两大核心局限：FVIII半衰期较短，患者需频繁接受静脉输注；且高达三分之一的重症血友病A患者会产生FVIII中和抗体（抑制物），直接导致替代治疗失效1，临床应对手段十分有限。

为破解上述困局，研发团队跳出“补充外源因子”的固有思路，提出了突破性构想：用一种双特异性抗体同时桥接凝血因子IXa与X，通过精准的空间定位，模拟FVIIIa的辅因子功能，绕过对FVIII活性的依赖，促进凝血功能恢复1。

这一构想在当时极具挑战：传统抗体通过两条相同的抗原结合臂识别单一靶点；而该构想所要求的分子需同时结合两个不同的凝血因子，并模拟内源性Tenase复合物高度动态的空间组织，仅依靠识别单一表位的抗体几乎无法实现。为此，研究团队采用了实证策略，通过大规模筛选，先后评估约4万种候选双特异性抗体，并围绕先导分子构建2400余种变体，系统性优化了辅因子活性、药代动力学、稳定性、溶解性与潜在免疫原性1。与此同时，团队还攻克了非对称双特异性IgG抗体规模化生产的行业难题：通过引入共同轻链、静电突变促进重链异二聚化，并将异二聚体产率提高到90%以上，再结合电荷纯化，最终让“功能替代”从理论构想落地为可临床应用的治疗药物1,2，该药物后来命名为艾美赛珠单抗。

Flora Peyvandi教授在NEJM文中评价道，这项突破的意义不止于一个新药的诞生，2026年拉斯克-德贝基临床医学研究奖也表彰了“通过合理设计，可以将生物功能转化成治疗手段”这一理念1，为整个抗体药物领域开辟了全新方向。拉斯克奖官网披露的新闻稿同样指出，自艾美赛珠单抗问世以来，虽有众多双特异性抗体相继获批，但艾美赛珠单抗是目前唯一通过绕过分子缺陷、恢复凝血功能的双特异性抗体2。

临床验证

全球循证支撑，重塑长期替代治疗模式

科学构想的价值，最终需要临床结局来检验。艾美赛珠单抗的临床价值在HAVEN系列研究中得到了充分验证：无论血友病A患者是否伴随FVIII抑制物，接受艾美赛珠单抗规律替代治疗均可显著降低年化出血率，实现稳定的出血控制。HAVEN 1研究显示，在伴抑制物血友病A患者中，艾美赛珠单抗预防治疗组的年化出血率为2.9次，显著低于未接受预防治疗的对照组（23.3次），下降幅度达87%（P<0.001）；63%的患者在至少24周观察期内未发生需治疗的出血事件，疗效优于对照组（6%）3。这源于艾美赛珠单抗在氨基酸序列与结构上与FVIII无同源性，不会被体内的FVIII抑制物识别4，从根本上解决了抑制物患者传统治疗失效的临床难题。

与此同时，抗体类分子的长半衰期特性，让给药方式迎来本质革新：不同于传统FVIII制剂每周多次的静脉输注，艾美赛珠单抗支持每周、每两周或每四周一次的皮下给药，年输注次数仅需13~52次，远低于传统治疗的每年122~183次。同时，常规治疗无需实验室监测药物活性，也不推荐常规调整剂量5，这一特性大幅简化了血友病A患者长期规律替代治疗的管理门槛，正如NEJM评述所强调的，艾美赛珠单抗使“便捷的皮下给药替代频繁的静脉输注”成为现实，使血友病A的长期替代治疗更易于实施。

价值落地

重构疾病管理格局，覆盖全生命周期获益

对于血友病A患者而言，治疗的终极目标从来不止于即时止血，而是减少反复出血带来的关节损伤、致残风险，最终回归正常的学习、工作与社会生活。从全球临床实践来看，传统治疗模式下，患者长期面临反复出血控制不佳的临床困境，生活质量也受到显著影响。艾美赛珠单抗的长期规律使用，能够持续减少血友病患者出血风险，改善关节健康。HAVEN 1-4汇总分析显示，艾美赛珠单抗治疗121-144周后，年化出血率仅0.7次，82.4%的患者实现零出血，靶关节脱靶率达98.9%6；中国长期真实世界研究中，中位随访时间26个月，艾美赛珠单抗治疗的患者基于模型的ABR为0.81，靶关节脱靶率达95.9%，未出现血栓或死亡事件7。

对于儿童患者，便捷的皮下给药减少了静脉穿刺的痛苦与恐惧，更利于从小坚持规范替代治疗，守护正常生长发育。即使对伴抑制物患儿，艾美赛珠单抗治疗也可以帮助患儿和看护者回归生活，有效提高生活质量6。对于青少年和成人患者，更低的治疗负担与更稳定的出血控制，让他们能够更充分地参与学习、社会生活与职业发展。HAVEN 3研究显示，艾美赛珠单抗规律治疗可显著改善患者身体健康相关生活质量评分；94%的患者更偏好选择艾美赛珠单抗而非传统FVIII治疗8。中国真实世界研究也显示，患者接受规律治疗后，因出血导致的缺课/误工天数从40天降至0天，因治疗导致的误工时间也显著减少，患者社会参与度大幅提升9。

这种治疗体验与疾病结局的双重提升，正在全球范围内重塑血友病A的长期管理格局。而对于中国这样人口基数大、患者分布广泛的国家，高效、便捷、无需频繁监测的治疗方案对于提升规范替代治疗覆盖率、缩小区域诊疗差异，推动整体治疗目标从“减少出血”向“与健康人同等生活质量”升级，有着尤为重要的现实意义。

杨仁池 教授

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

此次支撑艾美赛珠单抗的凝血功能重构原创科学斩获拉斯克-德贝基临床医学研究奖，既是全球医学界对血友病非因子治疗路径的最高级别肯定，也与我国A型血友病的临床实际需求高度契合。当前我国患者仍面临不少现实困境：儿童患者长期静脉通路建立困难，成人患者受输注频率、工作安排和治疗负担影响，规律替代治疗的依从性和持续性仍有提升空间；而FVIII抑制物一旦出现，往往会进一步增加出血风险和关节损伤进展，临床处理更为棘手。艾美赛珠单抗通过双特异性抗体桥接FIXa与FX并模拟FVIII辅因子功能，从机制上绕开了抑制物的中和效应，同时降低了长期治疗对静脉通路和频繁监测的依赖，因此能够更精准地回应中国临床的核心诉求。

从诊疗模式变革来看，这款疗法正在推动我国血友病治疗从“出血后按需干预”向“主动规律替代治疗”转型。过去很多患者并非不了解替代治疗的价值，而是受制于输注方式、监测要求和生活现实，难以长期坚持。艾美赛珠单抗皮下给药、长间隔方案、无需常规实验室监测的特点，使长期替代治疗更容易被儿童、成人及家庭接受，也更适合在基层和家庭治疗中推广，从而帮助指南理念真正落地。

回归患者价值，医学创新的最终目标不仅是控制出血，更是保护关节功能、减少残疾风险，让患者能够更正常地学习、工作和生活。艾美赛珠单抗带来的不只是一种新的治疗选择，更是一种支撑患者回归正常生活的长期疾病管理模式。随着临床应用的不断深入，这种能够降低出血风险、提高生活质量，且使用便捷的治疗方式有望进一步改善我国血友病A患者的长期结局。相信随着临床应用的不断普及，我国血友病A的整体诊疗水平与患者生存质量还将迈上一个新的台阶。

参考文献

1.Peyvandi F. Reengineering Coagulation with a Bispecific Antibody. N Engl J Med. 2026; Sep 9.

2.Lasker Foundation. Bispecific antibody for treating hemophilia A: 2026 Lasker-DeBakey Clinical Medical Research Award. 2026.

3.Oldenburg J, et al. Emicizumab Prophylaxis in Hemophilia A with Inhibitors. N Engl J Med. 2017;377(9):809-818.

4.Le Quellec S. Clinical evidence and safety profile of emicizumab for the management of children with hemophilia A. Drug Des Devel Ther. 2020;14:469-481.

5.HEMLIBRA (emicizumab-kxwh) injection, for subcutaneous use [prescribing information]. South San Francisco, CA: Genentech, Inc.; 2025.

6.Callaghan MU, et al. Long-term outcomes with emicizumab prophylaxis for hemophilia A with or without FVIII inhibitors from the HAVEN 1-4 studies. Blood. 2021;137(16):2231-2242.

7.Xu Y, et al. Long-term outcomes with emicizumab prophylaxis for haemophilia A in China: a multicentre, large-cohort retrospective study. Br J Haematol. 2026;209(3):1269.

8.Mahlangu J, et al. Emicizumab Prophylaxis in Patients Who Have Hemophilia A without Inhibitors. N Engl J Med. 2018;379(9):811-822.

9.Xu Y, et al. Reduced doses of emicizumab achieve good efficacy: results from a national-wide multicentre real-world study in China. Haemophilia. 2024;30(4):959-969.

撰写：Ene

审校：Evelyn

排版：Atai

执行：Zelda

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