沈琳教授重磅解读：重塑治疗格局，全球首个PD-L1/TGF-β双靶点药物III期阳性研究见刊JCO

我国胃癌发病率高且预后极差，超过25%的患者在首诊时已发生远处转移，患者亟待创新治疗方案。作为中国原研PD-L1/TGF-βRII双特异性抗体融合蛋白，瑞拉芙普α凭借RELIGHT研究的显著生存获益和优秀安全性表现，已于2026年1月获NMPA正式批准进入临床，并被纳入2026年CSCO胃癌诊疗指南I级推荐1。近日，RELIGHT研究全文正式发表于国际顶级肿瘤学期刊Journal of Clinical Oncology，成为全球首个探索PD-L1/TGF-β双靶点药物应用于胃癌一线治疗且取得积极成果的III期临床研究2。值此学术里程碑时刻，医脉通特邀研究牵头人、北京大学肿瘤医院沈琳教授进行深度访谈，围绕研究的设计理念、主要成果、临床价值，以及未来的探索方向等核心议题展开深入探讨。

Q1：恭喜您牵头的RELIGHT研究见刊Journal of Clinical Oncology，这也是PD-L1/TGF-β双靶点药物在全球首次正式发表III期阳性数据。基于RELIGHT研究结果，瑞拉芙普α今年年初已在我国正式获批，并在四月被纳入CSCO胃癌指南，您和团队推动瑞拉芙普α完成了从研发创新到落地临床的全过程，能否请您谈谈此次RELIGHT研究见刊对胃癌临床实践和中国科研创新的价值与影响？

沈琳 教授

RELIGHT研究是一项大型III期临床研究，探索了瑞拉芙普α联合化疗对比安慰剂联合化疗在HER2阴性晚期胃癌一线患者中的应用。研究结果证实，在PD-L1 CPS≥1的患者中，瑞拉芙普α联合化疗组的中位总生存期（OS）达16.7个月，较对照组延长6.4个月，死亡风险降低43%3。这一坚实证据使其适应症迅速获得了NMPA的批准并被纳入了CSCO胃癌诊疗指南，成为一线治疗的标准方案之一。

图1. PD-L1 CPS≥1患者的OS获益分析

而在此之前，全球范围内TGF-β单药的临床探索以及PD-1/PD-L1联合TGF-β的双免疗法开发不断遭遇挫折，在中国研究者的努力下，PD-L1/TGF-β双靶协同抑瘤策略终于首次完成了从概念验证到循证支撑的跨越。

实际上，我们在早期I期研究中就敏锐地发现瑞拉芙普α在胃癌和胰腺癌中的独特潜力，这为开展胃癌一线治疗的III期注册研究奠定了坚实的基础。而在RELIGHT研究中，我们进一步明确了该药物的多项重要价值。

首先是其临床疗效与PD-L1的表达呈明显的相关性，在CPS≥5和≥1的患者中，瑞拉芙普α都能实现显著的生存获益；其次是瑞拉芙普α存在骨髓保护作用，常规化疗通常会带来严重的骨髓抑制，这也是阻碍患者接受足量、足周期治疗的主要临床障碍，而RELIGHT研究显示，瑞拉芙普α联合化疗的骨髓毒性发生率反而低于对照组4；最后，对于传统认知中对免疫治疗应答极差的胃癌肝转移患者，瑞拉芙普α同样展现出了极其卓越的疗效5，这体现了其协同阻断双通路、重塑肿瘤微环境的价值。

从科研创新的维度来看，RELIGHT研究的成功，是恒瑞医药这一本土头部创新药企与临床学者携手并进所取得的里程碑成果。回首过往，在瑞拉芙普α的研发历程中，我们也曾面对忐忑与不确定性，但正是基于坚实的临床前研究和严谨的临床设计，我们最终在该领域实现了超车，作为该研究的牵头人，我深感骄傲。这不仅突破了晚期胃癌患者的治疗瓶颈，更向世界证明了中国自主研发的药物和研究方案正在完成从跟跑、并跑到领跑的转变。

Q2：在既往国际学术会议所公布的数据中，我们已经看到瑞拉芙普α的良好获益和安全性，本次Journal of Clinical Oncology的刊文进一步揭示了细分亚组人群数据，您认为RELIGHT研究最值得关注的临床亚组数据与意义是什么？

沈琳 教授

在细分亚组分析中，RELIGHT研究用非常坚实的数据证明了胃癌一线免疫治疗应依赖于精准的病理检测与患者分层。数据显示，在PD-L1 CPS≥5的患者中，中位OS可延长6.4个月，HR 0.53，患者死亡风险降低47%2。

图2. PD-L1 CPS≥5患者的OS获益分析

在CPS ≥1且＜5的患者中，中位OS可延长6.2个月，HR 0.67，患者死亡风险降低33%6。

上述数据清晰地展示出了免疫治疗的适用边界，也进一步凸显了胃癌一线诊疗前进行规范PD-L1检测的绝对必要性。

此外，瑞拉芙普α在难治性胃癌中同样取得了良好的疗效。对于胃癌肝转移患者，ITT人群OS的整体未分层HR为0.4942；对于胃癌腹膜转移患者，ITT人群OS的HR为0.6802。同时，瑞拉芙普α联合化疗组任意级别治疗相关不良事件（TRAE）的发生率与对照组相当，且可降低约10%的化疗相关血液学毒性发生率4。坚实的生存数据、优异的肝转移亚组表现、整体可控的安全性以及潜在的骨髓保护价值，确立了瑞拉芙普α联合化疗在一线治疗，尤其是伴有肝转移等临床难治性胃癌患者中的优势地位。

Q3：RELIGHT研究的成功标志着PD-L1/TGF-β免疫升级策略的突破，既推动了基础研究理论的进一步探索与验证，又奠定了后续真实世界研究的基础。放眼未来，针对PD-L1/TGF-β机制、免疫升级策略以及瑞拉芙普α未来的临床应用，您和团队还有哪些探索计划？

沈琳 教授

新药获批进入临床只是科研探索的一小步，我们后续的工作重点是从基础和转化医学角度探索其背后的作用机制。TGF-β通路在肿瘤微环境中扮演着极其复杂的角色，其对肿瘤相关成纤维细胞（CAF）的调控显著影响着免疫应答和免疫耐药。我们团队正在进行相关的转化研究探索，旨在明确PD-L1和TGF-β通路协同发挥抗肿瘤效应的深层机制，并阐明瑞拉芙普α如何逆转胃癌肝转移患者局部免疫微环境的高度抑制状态。

在临床应用层面，RELIGHT研究在肝转移这一难治性胃癌患者中取得了里程碑式的突破，因此我们将开展头对头、大型、III期MA-GC-III-034研究，探索瑞拉芙普α+化疗对比研究者选择的免疫单抗联合化疗在胃癌肝转移患者一线治疗中的应用，以明确瑞拉芙普α的临床获益。目前该研究正在启动阶段，期待其研究成果的公布。

Q4：以瑞拉芙普α为代表的民族原研创新药物正在重塑胃癌的治疗版图，越来越多中国本土方案凭借高级别循证证据、良好的可及性获得CSCO指南I级推荐，并快速进入真实世界的临床应用。作为我国消化肿瘤领域的领军人物，您认为创新治疗策略从研究、指南走向临床应用的过程中可能会面对哪些挑战？哪些方向是我们应对这些挑战的发力重点？

沈琳 教授

目前免疫治疗方案日益丰富，这在给临床提供更多选择的同时，也带来了新的挑战。首先是基层医院存在认知差距。虽然指南已对瑞拉芙普α给予了高级别推荐，但不同医院的医生对学术进展的理解和应用仍存在差异，应继续推动规范诊疗理念的下沉。

其次，精准治疗的前提是精准检测。无论是瑞拉芙普α还是免疫单抗，其应用均高度依赖PD-L1表达检测，基于这一理念，CSCO指南在2026年将PD-L1检测正式纳入I级推荐2。但我国部分欠发达地区的PD-L1检测率仍处于较低水平，标准化检测体系的建设依然任重道远。此外，肝转移患者接受PD-L1/TGF-β双抗的获益更为显著，因此肝转移患者或可被视为此类药物的优势人群，成为筛选标准之一。

同时，临床医生对不良事件的安全管理意识也应进一步提升。尤其是针对易发生急性免疫不良事件的患者，选择安全性佳的方案，做好患者获益与风险的平衡至关重要。

关于如何解决这些挑战，数字化新技术可能是我们的有力武器。我们团队正致力于使用模块化和人工智能工具，将诊疗指南和诊治细节直接推送到基层医生、患者及家属的手机终端。通过数字化智能体的赋能，让广大患者获得实实在在的健康福祉。

JCO刊文：Data cut-off was 20 May, 2024.

说明书：Data cut-off was 2025 11月.

专家简介

沈琳 教授

• 北京学者、北京市突出贡献专家、国家重点研发计划慢病专项首席科学家

• 北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任、I期临床病区主任

• 实体瘤细胞与基因治疗北京市重点实验室主任

• 历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长

• 中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员

• 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员

• 中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会前任主任委员

• 中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会主任委员

• 中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员

• 中国女医师协会副会长、临床肿瘤专业委会主任委员

• 长期致力于消化道肿瘤精准治疗与转化研究、抗肿瘤新药临床研究

审批编号：TG-肿瘤-胃肠食管瑞拉芙普α注射液-02632-2026-08

参考文献

1.CSCO胃癌临床诊疗指南，2026.

2.Peng Z, et al. J Clin Oncol. 2026 Sep 24:JCO2502933. doi: 10.1200/JCO-25-02933. Online ahead of print.

3.Peng Z, et al. 2025 ESMO Asia. Poster 298P.

4.Zhi Peng, et al.2025 ASCO Gl. Rapid Oral 335.

5.Peng Z, et al. 2025 ESMO IO. Slides 243MO.

6. 瑞拉芙普α说明书（2026年1月5日核准）

撰写：Babel

审校：Babel

排版：Atai

执行：Atai

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