口服小分子GLP-1RA新突破！单药降HbA1c达1.68%，不受饮食限制 | EASD 2026

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每日一次口服，有望为早期2型糖尿病干预提供便利选择。

整理｜医学界报道组

在2026年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上，口服小分子胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）HRS-7535公布了两项3期临床研究——OUTSTAND-1和OUTSTAND-2的结果。其中，由北京协和医院于淼教授报告的OUTSTAND-1研究，旨在评估HRS-7535单药治疗早期2型糖尿病（T2DM）的疗效与安全性；由北京医院于冬妮教授报告的OUTSTAND-2研究，旨在评估HRS-7535在二甲双胍控制不佳的T2DM患者中对比达格列净的疗效。两项研究显示，HRS-7535显著改善血糖控制及多种心脏代谢指标，安全性特征与GLP-1RA类药物一致。

图1 OUTSTAND-1研究现场报告（讲者：于淼教授）

图2 OUTSTAND-2研究现场报告（讲者：于冬妮教授）

OUTSTAND-1：单药治疗早期T2DM，HbA1c降幅最高达1.68%

OUTSTAND-1是一项3期、双盲、安慰剂对照、多中心研究，纳入仅依靠饮食与运动管理的中国T2DM患者，入组标准为糖化血红蛋白（HbA1c）为7.0%-10.0%，年龄18-75岁。受试者按1:1:1:1随机接受每日一次口服HRS-7535（30mg、60mg或90mg）或安慰剂，治疗32周，随后进入20周延伸期（安慰剂组转为HRS-7535 30mg）。其中60mg和90mg组从30mg起始，每4周递增30mg。主要终点为第32周HbA1c较基线的变化。

共随机分配284例受试者。

基线特征

平均年龄49.4岁，HbA1c 7.95%，体重77.5kg，体质指数（BMI） 27.8kg/m²，中位T2DM病程1.6年，66.5%既往未使用任何降糖药物。

第32周结果（采用疗效估计量）显示

HRS-7535 30mg、60mg、90mg组HbA1c较基线分别降低1.40%、1.48%、1.68%，安慰剂组降低0.06%；安慰剂校正差异分别为-1.34%、-1.42%、-1.62%（均p<0.0001）。采用治疗政策估计量，HbA1c变化分别为-1.40%、-1.38%、-1.63%，安慰剂组-0.18%（均p<0.0001）。

达标率方面

HRS-7535 30mg、60mg、90mg组达到HbA1c<7.0%的比例分别为83.5%、89.6%、86.6%，安慰剂组为14.8%；达到HbA1c≤6.5%的比例分别为62.8%、80.1%、85.0%，安慰剂组为13.0%。32周治疗期间，HRS-7535组无患者因高血糖需要救援治疗，安慰剂组为9.7%。

体重方面

HRS-7535组呈剂量依赖性下降。此外，HRS-7535还改善了空腹血糖（FPG）、收缩压（SBP）、脂质谱、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）、稳态模型评估β细胞功能（HOMA-β）、稳态模型评估胰岛素抵抗（HOMA-IR）及处置指数等指标。

安全性方面

最常见不良事件为胃肠道相关反应，多为轻至中度且一过性。因不良事件停药率在30mg、60mg、90mg组分别为1.4%、2.9%、6.9%，安慰剂组为0%。无3级低血糖或死亡报告，未观察到肝毒性信号。

该研究结果显示，HRS-7535单药治疗显著改善中国早期T2DM患者的血糖控制及多种心脏代谢风险因素，安全性与其他GLP-1RA一致。

OUTSTAND-2：头对头达格列净，非劣效达成且90mg达优效

OUTSTAND-2是一项3期、随机、双盲、活性对照、多中心研究，纳入二甲双胍控制不佳的中国T2DM患者，入组标准为T2DM病程≥3个月，HbA1c为7.5%-11.0%，BMI 19.0-40.0kg/m²，稳定二甲双胍治疗≥8周。受试者按1:1:1:1随机接受每日一次口服HRS-7535 30mg、60mg或90mg，或达格列净10mg，治疗32周，随后进入20周延伸期。其中60mg和90mg组从30mg起始，每4周递增30mg。主要终点为第32周HbA1c变化。

共随机分配810例患者，809例接受治疗，86.5%完成治疗。

基线特征

平均年龄52.2岁，HbA1c 8.60%，体重74.7kg，BMI 27.1kg/m²，中位T2DM病程5.0年，97.7%的患者筛选前使用二甲双胍≥1500mg/天。

第32周结果显示

HRS-7535 30mg、60mg、90mg组HbA1c较基线分别降低1.58%、1.50%、1.68%，达格列净组降低1.28%。与达格列净的估计差异分别为-0.30%[95%置信区间（CI）：-0.51至-0.09]、-0.22%（95%CI：-0.44至-0.01）、-0.40%（95%CI：-0.62至-0.19）。所有HRS-7535剂量组均达到预设0.4%非劣效界值（非劣效p<0.0001），其中90mg剂量达到优效。

达标率方面

HRS-7535 30mg、60mg、90mg组达到HbA1c<7.0%的比例分别为55.7%、54.9%、63.5%，达格列净组为36.5%；达到HbA1c≤6.5%的比例分别为41.4%、38.9%、48.6%，达格列净组为16.1%。

HRS-7535治疗还可降低体重，并改善FPG、SBP、脂质谱及UACR。

52周治疗期间，最常见不良事件为胃肠道反应，主要包括恶心、呕吐和腹泻，多为轻至中度且一过性。因不良事件导致停药的比例在HRS-7535 30mg、60mg、90mg组分别为4.0%、3.9%、3.9%，达格列净组为1.0%。无3级低血糖或肝毒性信号报告。

该研究显示，在二甲双胍控制不佳的中国T2DM患者中，每日一次口服HRS-7535在第32周降低HbA1c方面非劣效于达格列净，90mg剂量组达优效。HRS-7535还改善了HbA1c达标率及多种心脏代谢指标，安全性特征与GLP-1RA一致。

小结

OUTSTAND-1和OUTSTAND-2两项3期研究分别验证了HRS-7535在早期T2DM单药治疗及二甲双胍控制不佳患者中的疗效与安全性。在单药治疗中，HRS-7535 90mg使HbA1c降低1.68%，达标率显著高于安慰剂；在头对头对比达格列净的研究中，HRS-7535所有剂量均达到非劣效，90mg剂量显示优效，并带来更高的血糖达标率及多重代谢改善。作为口服小分子GLP-1RA，HRS-7535不受饮食限制，有望为T2DM早期干预及联合治疗提供了一种潜在便利的新选择。

责任编辑丨柏柏

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