里程碑！MCT8缺乏症迎来首个药物，THR激动剂Emcitate获FDA批准

Egetis公司9月28日宣布，美国FDA已批准Emcitate®(tiratricol，替拉曲可)口服混悬剂用片剂，用于治疗成人和患有单羧酸转运蛋白8(MCT8)缺乏症的儿科患者的外周甲状腺毒症。EMCITATE是美国首个MCT8缺乏症治疗方案，这无疑对MCT8缺乏症患者群体而言是一个具有历史意义的里程碑！

MCT8缺乏症是一种罕见的X连锁遗传病，由编码MCT8的SLC16A2基因突变引起。此突变会损害MCT8的功能，导致三碘甲状腺原氨酸(T3)无法穿过血脑屏障。MCT8是一种关键的细胞表面甲状腺激素转运蛋白，负责在特定细胞（包括脑细胞）中转运甲状腺激素。因此，患者会出现甲状腺激素信号传导紊乱，其特征是脑内T3活性不足，血液中T3过度积聚。该疾病会导致严重的神经发育障碍和持续性外周甲状腺毒症。

Tiratricol是一种甲状腺激素受体(THR)激动剂，与T3和甲状腺素(T4)不同，它无需跨膜转运蛋白MCT8即可进入细胞。在不受MCT8介导的膜转运影响的条件下，细胞内的Tiratricol活性能够调节下丘脑-垂体-甲状腺轴的信号传导，并降低MCT8缺乏症患者的循环T3水平。目前，Egetis公司也正在开发Tiratricol用于治疗另一种适应症——甲状腺激素β受体抵抗症。该疾病影响约四万人中的1人，会导致患者对甲状腺激素的敏感性降低。

Emcitate是一种350微克的可分散片剂，用于配制成口服混悬液。使用时，需将片剂直接分散于10至12毫升的注射器中，并用室温饮用水冲调成混悬液服用。剂量应根据体重、总T3水平以及甲状腺毒症的体征和症状进行个体化调整。治疗方案可每日一次口服或经肠内营养管给药，也可分2至3次服用。应避免突然停药，因为这可能导致甲状腺毒症症状加重。

在美国，预计Emcitate将在未来8至10周内上市。不过，该药已于2025年2月在欧盟获得上市许可，并于2025年5月1日在德国上市。

关键试验数据

该药物的获批基于一项国际性随机安慰剂对照试验（ReTRIACt；ClinicalTrials.gov注册号：NCT05579327）和一项长期开放标签研究（TriacTrialI；NCT02060474）的数据。

安慰剂对照试验

在安慰剂对照试验中入组的20名受试者中，15名在筛选期内达到了稳定剂量标准（连续4周每日服用固定剂量的Tiratricol，且至少连续两次血清总T3结果在目标范围内）。这些患者被随机分配接受安慰剂（n=8）或继续服用Tiratricol（n=7），疗程为30天或直至达到抢救标准（定义为血清总T3高于正常值上限）。

主要终点是30天随机治疗期间血清总T3相对于基线的变化率，以及在此期间达到抢救标准的患者比例。

研究结果显示，安慰剂组的T3变化率为1.6（95%CI，1.2-2.1），Tiratricol组为1.1（95%CI，0.8-1.3）（T3变化率比值为1.5[95%CI，1.0-2.2]；P=0.034）。Tiratricol组中有1例患者符合抢救治疗标准，但这是由于在随机治疗期间提前终止治疗所致。安慰剂组中有4例患者符合抢救治疗标准。在停用Tiratricol后接受安慰剂治疗的8例患者中，血清总T3的升高幅度大于继续接受治疗的7例患者。

长期开放标签研究

在单臂、开放标签研究中，46名患有MCT8缺乏症的男性受试者接受了滴定剂量的Tiratricol治疗，以使血清总T3水平达到成人正常范围（91-163ng/dL）。确定目标剂量后，患者继续接受治疗直至完成为期12个月的研究。主要终点是研究结束时平均血清总T3浓度较基线的变化。结果显示，Tiratricol在12个月时使血清总T3水平较基线水平降低（平均差值，-205.2ng/dL[95%CI，-235.7，-174.6]）。

服用Tiratricol最常见的不良反应包括腹泻、呕吐、皮疹和多汗。原发性甲状腺功能亢进症患者禁用此药。

参考来源：‘Egetis Therapeutics Announces U.S. FDA Approval of EMCITATE® (tiratricol) for Patients with MCT8 Deficiency’，新闻稿。Egetis Therapeutics AB；2026年9月28日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。