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2026年10月1日，澳门科技大学李婷/ 中山大学邱伟团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表了题为《Targeting the HPGDS-PGD2 axis to treat Th17 cell-mediated autoimmunity in multiple sclerosis》的研究。多发性硬化是中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘病，Th17细胞在其中推动自身免疫损伤，内源脂质代谢物如何影响其致病分化仍不清楚。研究团队把临床血浆脂质组学、EAE小鼠模型、CD4+ T细胞条件性Hpgds敲除、HPGDS药理抑制和PPARγ结合突变实验放在一起，追踪HPGDS-PGD2轴在Th17细胞介导自身免疫中的作用。
他们检测了MS患者、NMOSD患者和健康对照的血浆样本，发现MS患者PGD2水平显著升高，NMOSD和健康对照较低，MS急性期PGD2高于缓解期。PGD2浓度与MS患者循环Th17细胞频率和EDSS评分相关，校正年龄、性别、用药等变量后关联仍存在。EAE小鼠血浆PGD2也明显升高，给野生型小鼠注射PGD2后，EAE临床评分加重，脑和脊髓炎症细胞浸润增多，IL-17A表达和分泌上升，脾和淋巴结Th17细胞扩增，Th1和Treg细胞未见同样变化。
CD4+ T细胞特异性Hpgds缺失小鼠几乎完全抵抗EAE，临床体征很轻，脑和脊髓炎症病灶减少，IL-17A产生下降，脾和淋巴结Th17频率降低。Hpgds缺陷的CD4+ T细胞在Th17极化条件下分化受损，外源PGD2能部分恢复其Th17分化。给Hpgds fl/fl Cd4-Cre小鼠补充PGD2，可恢复EAE易感性，炎症浸润和Th17反应重新出现，Th1和Treg细胞频率不受明显影响。
机制上，PGD2不与RORγt结合，也不通过DP1和CRTH2受体起作用，分子对接、生物膜干涉、竞争结合和突变实验显示，PGD2直接结合PPARγ配体结合域的H266和S342，抑制PPARγ转录活性，降低Perilipin、Lpl和Fabp4表达以及PPARγ在靶基因启动子的占据。Pparg缺失细胞中PGD2不再增强Th17分化，PPARγ激动剂吡格列酮可阻断PGD2效应。HPGDS抑制剂HQL-79减轻EAE症状和炎症，降低血浆PGD2与Th17频率，并抑制MS患者CD4+ T细胞的Th17分化。研究团队将HPGDS-PGD2-PPARγ轴作为Th17细胞介导自身免疫病的可干预靶点，其临床转化仍需更大规模前瞻性研究验证。
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