浙江
铁死亡是铁依赖的调节性细胞死亡，靶向它有望处理难治肿瘤，小分子铁死亡诱导剂受溶解度、稳定性和清除限制。2026年10月1日，四川大学华西医院王永生、 恩施州中心医院黄楚鹰团队完成了题为《Carbon nanoparticle-Fe (II) complex for ferroptosis therapy in refractory solid tumors: a phase I trial》的研究，成果发表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》，他们用碳纳米颗粒-Fe(II)复合物经瘤内注射递送亚铁离子，在难治性实体瘤患者中完成首次人体I期试验，评估安全性、耐受性、药代和初步疗效。
试验用3+3设计，五个剂量为30、60、90、120和150 mg，19例患者接受了CNSI-Fe治疗。最大耐受剂量未达到，仅90 mg队列中1例患者出现剂量限制毒性，包括3级注射部位疼痛和4级高脂酶血症，前者缓解后停药并延长住院，后者观察期内未缓解。治疗相关不良事件覆盖全部患者，常见为注射部位疼痛89.5%、高血压52.6%、血清铁升高47.4%和贫血47.4%，73.7%患者出现3级及以上事件。严重不良事件占42.1%，包含肿瘤进展、癌痛、3级过敏、4级上消化道出血和两例5级肿瘤进展相关死亡。未观察到4级血液学毒性或治疗相关器官衰竭，短暂高血清铁没有导致临床铁中毒，也无人需要去铁胺治疗。
CNSI-Fe由碳纳米颗粒和硫酸亚铁制成稳定复合物，粒径199.4±4.9 nm，多分散指数0.137，制备后稳定6小时。瘤内注射后，血清铁快速升高，峰时间0.15到0.41小时，半衰期1.96到5.06小时，清除率1985.00到12456.56 mL/h，峰浓度3520.33到13961.67 ng/mL。30到150 mg剂量范围内，峰浓度和AUC与剂量呈非线性关系，可能与肿瘤特征和血供有关。19例患者中有10例血清铁超过5000 ng/mL，8例出现在第1周期，2例出现在第2周期，1例达到35179 ng/mL。高血清铁伴随的症状较轻，短期半衰期和快速清除限制了全身暴露。治疗按21天周期进行，第1天在超声或CT引导下瘤内注射，12例接受单周期，7例接受两周期。
18例患者可评估疗效，注射病灶的客观缓解率为10.5%，疾病控制率为84.2%，总体病灶的客观缓解率为5.3%，疾病控制率为68.4%，注射病灶疗效优于总体病灶。淋巴结和肉瘤病灶的疾病控制率都达到100%，研究团队在两类病灶中看到了较好控制。一例外阴肌上皮瘤样肿瘤伴淋巴结转移患者接受60 mg单次注射，给药不足计划剂量80%，淋巴结从16.4 mm缩小到5.0 mm，达到完全缓解。一例甲状腺乳头状癌伴淋巴结转移患者接受两次30 mg注射，淋巴结明显坏死，短径减少30.1%，第425天和第520天CT显示转移灶完全消退。测序发现HERC2和AKR1C1等铁死亡相关基因改变，研究团队也记录了这些基因组变化。研究团队建议后续随机II/III期试验优化注射技术、联合治疗和生物标志物筛选，以提升疗效并验证普适性。
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