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(来源:药圈头条)
利福昔明是一款主流药物市场多年的临床经典肠道抗菌药,最早由意大利的Alfa‑Wassermann公司在20世纪80年代开发,距今已经40年。
此品种化合物专利早已到期,原研利福昔明片在2002年就在国内上市,并在2021年就被列为了参比制剂,这么多年过去,居然国内没有一家企业过评此品种,甚至没有一家企业有试图去做一致性评价。
利福昔明于1987年在意大利以Normix的商品名获得监管部门批准,用于治疗胃肠道疾病,2012年,获批利福昔明的550mg规格,获批用于预防肝性脑病复发。
早期国内其实跟进很快,2002年利福昔明在国内上市,2004年国内企业就上市了仿制药并且独创了干混悬剂、胶囊、软胶囊剂型。
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图源:摩熵医药
但这些都是老分类的获批,新注册分类实行之后,再没新获批,一致性评价开始之后,也无企业去做。
无企业研发原因在于利福昔明很难一致性评价,按照WHO标准,仿制药必须同时满足:一是药学等效,即活性成分、剂型、给药途径一致;二是治疗等效,即临床应用中与原研具有相同的疗效与安全性。
利福昔明是一款几乎不入血的抗生素,口服给药后,仅约0.4%给药剂量进入全身血液循环,绝大多数药物直接滞留肠道腔内发挥抑菌作用,在胃肠道内表现出广谱抗菌活性。
对于几乎不入血、完全依赖局部浓度起效的利福昔明而言,等效验证的门槛很高,CDE发布过《局部给药局部起效药物临床试验技术指导原则》,对于血浆PK数据无法单独证明肠道局部疗效,需同步配套完整药学、体外溶出与非临床对比数据。
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也有研究结果称,利福昔明的Q1/Q2一致非常难达到,那就得开展临床终点对照试验,其实也就是要做一遍大临床。
利福昔明属于局部用抗生素,市场并没有特别大,2025年全剂型相加也才过1亿,近9成市场在原研手上,这款药价格相对于其他的胃肠道感染用抗生素要贵许多,故在实际临床环境中,利福昔明存在大量的超适应症用药,就算现在仿制药上市,也不会包含这些超适应症。
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图源:摩熵医药
除非在利福昔明仿制过程中,临床终点对照试验覆盖胃肠道腹泻、肝性脑病、腹泻型肠易激综合征(IBS-D)三类核心适应症,试验需入组数百例受试者、最长试验周期可达数年。
投入"不亚于一款创新药",浙江大学医学院附属第一医院申屠建中主任药师的判断很直白:多数仿制药企业希望豁免这道试验,而豁免拿不到。
仿制药企业大概觉得太不划算了。
不过也有企业不信邪,浙江远力健已于今年3月完成了利福昔明片的BE试验,入组人数64人。
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图源:摩熵医药
远力健已经完成了BE试验,或许很快会提交上市,到底要不要做一遍大临床才能新获批,总归会有一个结论。
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