上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
肠道微生物群在人类健康中发挥着关键作用，然而其发挥作用的分子机制，在很大程度上仍未被探索。拟杆菌属（Bacteroides）是人类肠道微生物群中的优势菌属，在动脉粥样硬化患者中减少，但其与疾病的因果关系仍不清楚。
2026 年 10 月 6 日，中山大学中山医学院赵文婧教授、深圳湾实验室/深圳医学科学院唐啸宇特聘研究员及中山大学中山医学院牟相宇副教授作为共同通讯作者（中山大学中山实验室殷超，深圳湾实验室陈有哲，中山大学中山实验室林淦，深圳湾实验室蔡铭伟为论文共同第一作者），在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为：A gut microbial odd-chain fatty acid alleviates atherosclerosis in mice 的研究论文。
该研究发现，肠道共生菌Bacteroides uniformis可产生的一种饱和奇数碳链脂肪酸——十五烷酸（PA，C15:0），并揭示了其影响肝脏胆固醇稳态、促进循环 LDL-C 清除并减轻小鼠动脉粥样硬化的作用机制。进一步菌株筛选表明，十五烷酸的产生能力广泛存在于多种拟杆菌门（Bacteroidota）肠道共生菌中。
十五烷酸传统上常被视为膳食摄入的生物标志物，该研究进一步揭示了其重要的肠道菌群来源，并建立了从肠道共生菌十五烷酸产生、宿主胆固醇代谢调控到小鼠动脉粥样硬化表型的机制联系。
在这项最新研究中，研究团队利用小鼠模型证明，给予Bacteroides uniformis（单形拟杆菌）可通过上调肝脏低密度脂蛋白受体（LDLR）的表达来缓解动脉粥样硬化。
基于生物活性筛选揭示，一种饱和奇数碳链脂肪酸——十五烷酸（PA，C15:0）——是主要活性代谢产物。补充 PA 可使动脉粥样硬化斑块负荷减少约 50%，并显著改善血浆脂质谱，这一结果凸显了其治疗潜力。
从机制上来说，PA 通过直接抑制 HMG-CoA 还原酶增强胆固醇清除，从而抑制肝脏胆固醇生物合成并促进血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的清除。研究团队进一步对 100 株肠道细菌菌株的分析显示，PA 的产生遍及多个拟杆菌门（Bacteroidota）菌属。值得注意的是，在血脂异常患者中，PA 显著减少。
总的来说，拟杆菌门来源的奇数碳链脂肪酸调控肠-肝串扰（gut–liver crosstalk），而调控微生物-代谢信号轴具有抗动脉粥样硬化的潜力。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41586-026-11142-x
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