分层施治与靶向突破：新诊断AML一线治疗最新进展

导读：

急性髓系白血病（AML）是临床异质性极强的血液肿瘤，患者预后与细胞遗传学特征、强化化疗耐受能力高度相关1-3。传统诊疗模式下，适合强化化疗的患者以经典“7+3”诱导方案为核心，老年、体能状态不佳或合并严重基础疾病的不适合强化治疗人群，既往治疗选择十分有限。近年来，二代测序（NGS）技术逐步融入临床常规诊疗，越来越多可靶向驱动突变被精准识别4；同时，小分子靶向药物逐步向一线治疗场景前移，AML的整体治疗格局正发生系统性改变。

基于此，美国Atrium Health Levine癌症研究所团队于《Current Treatment Options in Oncology》发表重磅综述5，系统梳理了新诊断AML患者的一线治疗进展。综述结合不同分子突变亚型整合最新的循证证据与指南推荐，对临床诊疗实践具有较强的参考价值。

研究方法：

分层人群+分子亚型的循证证据整合

本研究为叙事综述，未开展原创性临床试验，基于已发表研究数据进行系统梳理总结。研究以患者是否适合接受强化化疗进行分层，分别归纳两类人群的标准方案与新兴方案；进一步按照FLT3突变、IDH1/2突变、KMT2A重排、NPM1突变等可靶向分子亚型，解析对应靶向治疗的最新进展。综述纳入证据涵盖Ⅲ期随机对照试验、多中心荟萃分析、Ⅱ期临床研究结果，同时纳入2025年欧洲血液学协会大会公布的最新中期研究数据，并结合最新版美国国家综合癌症网络（NCCN）AML指南推荐意见，覆盖诱导、巩固、维持治疗全流程。

适合强化化疗人群：

基础与靶向联合优化临床获益

对于适合接受强化化疗的新诊断AML患者，经典“7+3”诱导方案依然是基础治疗方案，现有数据显示其总体缓解率（ORR）约为70%-75%，3年总生存（OS）率为50%-60%。在此基础上，方案优化主要围绕联合靶向药物、改良剂型等方向展开。对于CD33阳性的核心结合因子AML，吉妥珠单抗奥唑米星联合“7+3”诱导方案可改善患者生存、降低复发风险。对于≥60岁的继发性AML患者，脂质体剂型的CPX-351相比传统“7+3”可提升中位OS，且安全性可控。

此外，以氟达拉滨、克拉屈滨为基础的替代方案，也为蒽环类药物不耐受的患者提供了可选路径。FLAG-IDA联合维奈克拉的早期研究显示出较高的缓解率，不良细胞遗传学风险患者也能获得良好的微小残留病（MRD）阴性率，相关研究目前正在持续推进。维持治疗方面，口服阿扎胞苷已被证实可改善无法接受移植的强化治疗患者的生存获益，成为该人群的维持治疗选择之一。

不适合强化化疗人群：

去甲基化联合方案重塑治疗格局

对于老年、合并症多、无法耐受强化化疗的患者，治疗的核心目标是在保证安全性的前提下提升缓解率、延长生存。既往低剂量阿糖胞苷、单药去甲基化药物的临床疗效有限，去甲基化药物联合维奈克拉的方案改善了此类患者的治疗结局。基于VIALE-A研究结果，阿扎胞苷联合维奈克拉可将患者中位OS提升至14.7个月，完全缓解（CR）及CR伴血液学不完全恢复率达66.4%，是目前新诊断、体能状态不佳患者的标准治疗方案。

除静脉给药剂型外，口服地西他滨联合西达尿苷（cedazuridine）固定复方与维奈克拉的全口服方案，在Ⅱ期临床研究中展现出良好的缓解率，为无法耐受长期静脉输注的患者提供了更便捷的治疗选择。此外，吉妥珠单抗奥唑米星、格拉吉布（glasdegib）联合低剂量阿糖胞苷等方案，也为特定人群补充了更多选择。整体来看，不适合强化治疗人群的治疗逐渐从以姑息为主的传统模式，步入高效低毒的精准治疗阶段。

突变导向精准治疗：

多靶点药物有望实现一线治疗突破

随着分子检测技术的普及，基于基因突变的靶向治疗已成为AML一线治疗的重要组成部分。针对FLT3突变患者，RATIFY研究证实，米哚妥林联合标准“7+3”化疗方案可为适合强化治疗的患者带来确切生存获益，中位OS达74.7个月；新一代FLT3抑制剂奎扎替尼在QuANTUM-First研究中同样显示出生存优势，且安全性更优。对于不适合强化治疗的FLT3突变患者，阿扎胞苷联合维奈克拉加用吉瑞替尼的三药方案，在早期临床研究中显示出较高的缓解率，更大规模的验证性研究正在开展中。

针对IDH1突变AML，艾伏尼布是目前临床证据充分的靶向药物之一，阿扎胞苷联合艾伏尼布可将不适合强化化疗患者的中位OS提升至29.3个月。IDH2突变对应的恩西地平（enasidenib）也在一线场景中展现出应用潜力，相关研究正在推进中。这些靶向药物的前移，有效推动了基于分子特征的个体化治疗落地。

前沿研发热点：

Menin抑制剂向一线场景快速推进

在现有靶点之外，Menin抑制剂是近年来AML领域备受关注的新兴方向，主要针对KMT2A重排和NPM1突变的患者。早期研究数据显示，Menin抑制剂联合标准化疗或去甲基化药物联合方案，在新诊断患者中展现出较高的缓解水平：如齐夫托美尼（ziftomenib）联合“7+3”方案在NPM1突变患者中的复合CR率可达94%；bleximenib联合去甲基化药物与维奈克拉的方案，也取得了良好的初步研究结果。

除诱导治疗外，Menin抑制剂在移植后维持、MRD阳性抢先干预等场景的应用也处于探索阶段。但目前该类药物的多数研究仍处于早期阶段，成熟的生存获益数据尚未公布，其临床应用价值仍待后续研究进一步验证。

小结

新诊断AML的一线治疗已从过去“一刀切”的化疗时代，逐渐步入到基于患者身体状况、分子特征的个体化治疗时代。无论患者是否适合强化化疗，都有了更多高效的方案选择，靶向药物从后线向前线的迁移是这一变化的重要驱动力。这也意味着，诊断阶段及时完善分子遗传学检测，对于筛选适合靶向治疗的患者、制定最优一线方案至关重要。目前仍有诸多临床问题有待解答，比如不同方案的最佳序贯顺序、靶向药物在移植后维持中的价值、如何进一步克服耐药等。因此在条件允许的情况下，参与临床试验依然是值得推荐的选择。未来随着更多研究数据的公布，AML的一线治疗还将持续优化，为患者带来更多生存获益。

参考文献

1.Papaemmanuil E, et al. Genomic classification and prognosis in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2016;374(23):2209–21.

2.Linet MS, et al. Survival of adult AML patients treated with chemotherapy in the U.S. population by age, race and ethnicity, sex, calendaryear period, and AML subgroup, 2001-2019. EClinicalMedicine. 2024;71:102549.

3.Fröhling S, et al. Cytogenetics and age are major determinants of outcome in intensively treated acute myeloid leukemia patients older than 60 years: results from AMLSG trial AML HD98-B. Blood. 2006;108(10):3280–8.

4.Leisch M, et al. Next generation sequencing in AML-on the way to becoming a new standard for treatment initiation and/or modulation? Cancers (Basel). 2019;11(2):252.

5.Magee, G.H., et al. Updates on Therapy Options in Fit and Unfit Patients with Newly Diagnosed AML. Curr. Treat. Options in Oncol. 2025;26:829–840.

审批编号：M-TIBS0-CN-202609-00006

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撰写：Gloria

审校：Gloria

排版：Zelda

执行：Atai

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