生活里不少人遇到持续压力、受挫之后,会下意识借酒消愁,越难受越想喝酒。但压力是如何在大脑里催生酒瘾的,机制还不明确。
基于此,2026年10月7日,路易斯安那州立大学Rajani Maiya研究团队在《Neuropsychopharmacology》杂志发表了“BLA kappa opioid receptor inputs to the BNST mediate social stress-induced increases in alcohol drinking”揭示了BLA向BNST的κ阿片受体输入介导了社会应激诱导的饮酒量增加。
![]()
该研究发现,社交挫败应激通过强啡肽/κ阿片受体调控BLA-BNST神经环路,促使动物饮酒增加;中缝背核是强啡肽潜在上游来源,Dyn/KOR系统可作为应激相关酒精使用障碍的治疗靶点。
![]()
图一 κ受体调控压力诱发的过量饮酒
作者先用小鼠模拟长期社交受挫的压力:让雌雄小鼠连续10天经历社交挫败,休息10天后,再给它们提供酒精。
结果发现,这种压力会让雌雄小鼠长期更爱喝酒、酒精摄入量明显上升;它们喝水变少,但整体液体总摄入量没变,而且压力带来的酒瘾增幅在雌雄小鼠身上差别不大。随后作者用药物norBNI阻断κ阿片受体,发现该药能专门降低受过压力的小鼠的饮酒量,对没经历压力的小鼠没有明显影响,并且不会改变小鼠的饮水量,说明κ阿片受体只参与调控压力引发的过量饮酒行为。
![]()
图二 BNST的κ受体介导压力诱导的饮酒增加
BLA 里带κ受体的神经元大量投射到 BNST 这个和压力、焦虑、喝酒密切相关的脑区,强啡肽还能调控 BLA 传到 BNST 的兴奋性信号。
解剖结果显示,这类神经元主要投射在 BNST 前背侧区域。于是作者猜想:BLA 表达 κ 受体的神经元投向 BNST 的通路,会调控压力带来的过量饮酒。
作者在 BNST 局部注射药物norBNI阻κ受体,发现能明显降低受过社交挫败小鼠的饮酒量和酒偏好,不影响未受压力的小鼠;小鼠喝水略有上升,但总液体摄入不变。这说明BNST内的κ受体,会推动社交压力诱发的过量饮酒。
![]()
图三 应激与酒精激活中缝背核强啡肽神经元
作者继续寻找向BNST输送强啡肽的上游脑区:压力不会改变 BNST 自身的强啡肽基因,但会让中缝背核的强啡肽基因大幅升高。社交挫败主要激活中缝背核的强啡肽神经元,很多这类神经元还能分泌 5-羟色胺;
示踪实验证实,中缝背核有大量强啡肽神经元直接投射到 BNST,并且会被社交压力激活。另外单纯接触酒精,也能激活中缝背核的强啡肽神经元。
也就是说,社交压力和酒精暴露,都会激活中缝背核的强啡肽神经元。
总结
综上,该研究证实BLA→BNST通路的κ阿片受体是压力诱发过量饮酒的关键靶点。尽管强啡肽释放的时序细节仍有待深挖,但阻断κ受体,有望为伴有应激问题的酒精成瘾患者提供新的治疗思路。
文章来源
https://doi.org/10.1038/s41386-026-02570-4
![]()
欢迎转发分享
特别声明:以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布,本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.