连发两篇Nature Medicine：恒瑞医药口服小分子GLP-1受体激动剂，为2型糖尿病带来治疗新选择

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

全球约有 5.89 亿成年人患有糖尿病，其中超过 90% 为2 型糖尿病。Safiglipron（HRS-7535）是由恒瑞医药研发的口服小分子 GLP-1 受体激动剂，无需注射、每日服用一次，且无需空腹或饮食限制即可服用。

2026 年 9 月 29 日，北京协和医院肖新华、恒瑞医药叶子等在国际顶尖学术期刊Nature Medicine上发表了题为：Oral small-molecule GLP-1 receptor agonist safiglipron in early type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial 的研究论文。

该论文报告了 OUTSTAND-1 临床 3 期试验结果，结果显示，Safiglipron 单药治疗可显著改善早期 2 型糖尿病患者的血糖控制，较高剂量同时带来体重获益，且观察到胰岛功能及多项心肾代谢相关指标的改善。

研究团队在一项在中国 46 个医学中心开展的 3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验 OUTSTAND-1 中评估了Safiglipron的有效性和安全性。

研究团队将 284 名仅通过饮食和运动控制的 2 型糖尿病成人患者（基线平均 HbA1c 为 7.95%，中位糖尿病病程为 1.6 年，女性占比 33.1%）随机分配至每日一次口服 Safiglipron30 mg（n=70）、60 mg（n=70）、90 mg（n=72）或安慰剂（n=72），持续 32 周，随后进入为期 20 周的开放标签延长期治疗。

主要终点显示，与安慰剂相比，各剂量组在第 32 周时 HbA1c 较基线的变化差异分别为：30 mg 组为 -1.22%，60 mg组为 -1.20%、90 mg 组为 -1.45%。次要终点显示，HbA1c < 7.0% 的比例分别为 71.4%-77.8% vs 25.0%，HbA1c ≤ 6.5% 的比例分别为 58.6%–68.1% vs 16.7%，以及空腹血浆葡萄糖的安慰剂校正差异分别为 -1.58、-1.68 和 -2.08 mmol/L。与安慰剂相比，各剂量组的体重差异较小（分别为 -0.65%、-2.23% 和 -3.56%）。其他次要终点总体上更有利于 Safiglipron，包括实现 HbA1c < 5.7% 的比例、餐后血糖、胰岛 β 细胞功能稳态模型评估（HOMA-β）、胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR）、处置指数以及腰围，并且补救治疗的使用较少。胰岛素和 C 肽反应因剂量而异，治疗满意度的变化有限。胃肠道不良事件最为常见，且多为轻度或中度。不良事件导致接受 Safiglipron 30 mg、60 mg、90 mg 和安慰剂的受试者分别有 1.4%、2.9%、6.9% 和 0% 中断治疗。

总的来说，这些结果支持每日一次口服 Safiglipron 作为 2 型糖尿病的有效治疗选择。

2026 年 10 月 5 日，恒瑞医药叶子、中国医学科学院老年医学研究院/北京医院·国家老年医学中心郭立新教授等，在国际顶尖医学期刊Nature Medicine上发表了题为：Oral small-molecule GLP-1RA safiglipron versus dapagliflozin in type 2 diabetes: a randomized, double-blind, active-comparator-controlled phase 3 trial 的研究论文。

该论文报告了 OUTSTAND-2 临床 3 期试验结果，这项口服小分子 GLP-1 受体激动剂领域首个与 SGLT2 抑制剂进行头对头比较的 3 期临床研究表明，对于二甲双胍控制不佳的 2 型糖尿病患者，Safiglipron 不劣于 SGLT2 抑制剂达格列净，从而为 2 型糖尿病患者提供了除注射类 GLP-1 受体激动剂和 SGLT2 抑制剂之外的新选择。

该研究在 OUTSTAND-2 研究中评估了Safiglipron的疗效和安全性，该研究是一项在中国 98 个医学中心开展的 3 期、多中心、随机、双盲、双模拟、活性对照试验。

研究团队我们将 810 名成人（平均糖化血红蛋白 HbA1c 为 8.60%，中位糖尿病病程 5.0年，女性占比 35.7%）随机分配至 Safiglipron30 mg 组（n=202）、Safiglipron 60 mg 组（n=203）、Safiglipron 90 mg 组（n=203）或达格列净 10 mg 组（n=202），治疗 32 周，随后进入为期 20 周的开放标签延长期。

在主要终点指标上，根据主要非劣效性估计量，在第 32 周时与达格列净相比，Safiglipron 30 mg、60 mg和90 mg组在HbA1c基线变化上的治疗差异分别为 -0.30%、-0.22% 和 -0.40%，三组均达到非劣效性标准（所有 P 值<0.0001；非劣效性界值为 0.4%）。

在治疗策略的评估指标下，90 mg 剂量达到了预设的优效性统计标准（差异为 -0.25%），而 60 mg 剂量未达到（P = 0.0789），随后固定顺序检验终止。与达格列净相比，Safiglipron 实现 HbA1c 目标的达标率分别为：HbA1c <7.0% 时为 54.9%–63.5% vs 36.5%，HbA1c ≤6.5% 时为 38.9%–48.6% vs 16.1%。平均体重变化分别为：Safiglipron 30 mg、60 mg、90 mg 和达格列净组为 -2.35%、-3.55%、-4.17% 和 -3.60%。

空腹血浆葡萄糖、七点自我监测血糖谱、腰围、HOMA-β、HOMA-IR 以及治疗满意度的变化在 Safiglipron 和达格列净治疗下均表现出不同程度的基线改善，分别有 0.5%–1.5% 和 0% 的受试者使用了补救治疗。胃肠道不良事件在 Safiglipron 组中更常见，但多为轻度或中度；因不良事件导致治疗中断的比例分别为 4.0%、4.0%、3.9% 和 1.5%。

总的来说，这些结果表明，Safiglipron 为使用二甲双胍控制不佳的 2 型糖尿病成人患者提供了一种有效的口服治疗选择。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41591-026-04651-9

https://www.nature.com/articles/s41591-026-04713-y