上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
声明 | 本文为文献解读，不构成任何建议。
癌细胞与T细胞之间存在激烈的营养物质争夺，如葡萄糖、氨基酸、脂质等，进而损害T细胞的抗肿瘤免疫功能，这是造成免疫逃逸的重要机制。因此，增强T细胞的代谢适应性和持久杀伤能力，是当前免疫治疗亟待解决的问题。
溶质载体（SLC），是细胞摄取营养物质的主要转运蛋白，其在肿瘤中常被异常调控，大量消耗微环境中的关键营养物质，从而损害T细胞的抗肿瘤功能。目前，尚不清楚哪些SLC介导癌细胞抢夺营养物质。
2026年10月6日，广州医科大学边英杰团队在" Cell "期刊上发表了一篇题为" Cancer competition for vitamin B2 creates metabolic checkpoint for T cell ferroptosis "的研究论文。
研究显示，癌细胞特异性高表达维生素B2转运蛋白SLC52A2，抢夺微环境中维生素B2，导致T细胞发生铁死亡而失去抗肿瘤功能。研究同时提出，补充维生素B2可显著增强抗肿瘤免疫疗效。
图源：参考文献
在这项研究中，研究人员首先搭建了一个名为CareSLCs的CRISPR-Cas9筛选平台，对378个SLC基因进行功能筛选。
结果发现，维生素B2转运体SLC52A3是T细胞存活和杀伤肿瘤的关键基因。SLC52A3缺失导致T细胞摄取维生素B2不足，进而引发线粒体呼吸受损、线粒体过度自噬、三羧酸循环受阻等，最终造成细胞内游离铁堆积和脂质过氧化，导致T细胞铁死亡。
出乎意料的是，研究还发现，肿瘤细胞并不利用SLC52A3摄取维生素B2，而是高表达另一种转运蛋白SLC52A2，在微环境中抢夺维生素B2，导致T细胞维生素B2匮乏，驱动T细胞发生铁死亡，最终失去抗肿瘤功能。
进一步实验证实，敲低肿瘤SLC52A2可显著提升微环境中维生素B2水平，增强T细胞浸润和效应功能，显著抑制体内肿瘤生长，且这一抗癌效应完全依赖T细胞。
重要的是，对人类临床数据分析显示，肿瘤组织SLC52A2高表达，与患者预后更差相关；而膳食维生素B2摄入更高的人，癌症风险与癌症相关死亡更低，印证了该研究的潜在临床意义。
图源：参考文献
基于以上发现，研究团队验证了潜在的治疗策略：
其一，在肿瘤小鼠模型中，膳食补充维生素B2可抑制肿瘤生长，还能与抗PD-L1抗体产生协同效应；
其二，在CAR-T细胞中过表达SLC52A3，提升其维生素B2摄取能力，在多种肿瘤小鼠模型中，均表现出显著的肿瘤抑制能力。
综上，这项研究阐明了肿瘤微环境中维生素B2代谢竞争的全新机制，并提出两种潜在的临床转化策略，一方面是膳食补充维生素B2，另一方面是改造CAR-T细胞，以提升抗肿瘤免疫疗效。
以上，医诺维解读的这篇顶刊研究，论文本身就是国自然项目产出的成果，看完这篇研究，相信你也能感受到，好的科研项目，离不开扎实的本子。
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参考文献：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.09.020
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