难治性抑郁(treatment-resistant depression, TRD)是精神科临床最具挑战性的问题之一。约30%的抑郁症患者在经过至少两种充分的抗抑郁治疗后仍无法获得满意疗效。
对于这部分患者,现有的治疗选择——包括换用或联用药物、氯胺酮类药物、电休克治疗(ECT)、重复经颅磁刺激(rTMS)等——各有局限,部分患者对所有现有手段均无反应。
在这一背景下,立体定向放射外科囊切开术(stereotactic radiosurgical capsulotomy, SRS capsulotomy)作为一种无切口、无需植入装置的神经调控手段,正在进入临床研究的视野。
囊切开术
SRS囊切开术的靶点是内囊前肢(anterior limb of the internal capsule, ALIC)。这一区域是连接前额叶皮层、前扣带回、丘脑和纹状体的关键白质通路,属于皮质-纹状体-丘脑-皮质环路的核心组成部分。该环路在情绪调节、动机和强迫行为中扮演重要角色,因此成为精神外科干预的经典靶点。
囊切开术并非新技术。早在20世纪60年代,Leksell和Rylander就在卡罗林斯卡学院率先将放射外科囊切开术用于强迫症和严重焦虑障碍的治疗。此后数十年的研究表明,该技术能产生持久的临床效果,且现代立体定向技术的精确度远超历史上的消融性精神外科。
技术特点:与DBS和其他消融手段的区别
与深部脑刺激(DBS)相比,SRS囊切开术有几个本质区别:无需开颅,无需植入电极或脉冲发生器,无需术后程控,也无设备相关并发症(如感染、导线移位)的风险。
一项2025年发表的系统综述比较了腹侧囊/腹侧纹状体DBS和囊切开术在TRD中的疗效,结果显示:囊切开术组HRSD-17评分平均下降46%(从26.97降至14.53),DBS组下降42%(从27.5降至15.93),囊切开术在数值上略优,但两者都缺乏高质量随机对照证据。
与射频消融或磁共振引导聚焦超声(MRgFUS)等其他消融技术相比,SRS的优势在于无切口、无需全身麻醉,但劣势在于:放射效应并非即时显现,通常需要数月才能形成完整损毁灶,且一旦产生,无法像DBS那样“关掉”或调整。
关键研究数据:疗效与安全性
2022年先导研究
2022年首次报道了3例TRD患者接受无框架SRS囊切开术的结果。3例患者的抑郁负担在12个月随访时改善88%(患者1)和18个月时改善55%(患者2)。患者1停用了氯胺酮治疗,患者2停用了ECT。所有3例患者的自杀意念均减轻或消失,无认知下降或神经毒性。弥散张量成像证实了预期的皮质-纹状体-丘脑-皮质环路中断,并伴有连接组的结构重组。
2026年扩大队列研究
在2026年ASTRO年会上报告的20例患者队列,是该领域迄今最大的前瞻性SRS囊切开术治疗TRD的观察性研究。所有患者均经多学科团队(精神科、神经外科、放射肿瘤科)评估。患者的平均病程超过30年,部分患者有多次自杀企图史。
主要结果:18例接受抑郁评估的患者中,BDI评分平均下降53%,11例(61%)BDI下降至少一半,16例(89%)出现任何数值改善。末次随访时(中位38.6个月),平均抑郁评分仍比治疗前低47%,9例(50%)仍达到治疗反应阈值。自杀意念从治疗前14/20(70%)降至治疗后1/20(5%)。
安全性方面:未发现整体认知下降,MoCA评分稳定或数值更高,20例患者在改善最明显时全部稳定或改善。未观察到神经功能缺损、淡漠或人格改变。3例出现中度头痛或头晕,2例影像显示超出预期的组织改变,均经类固醇治疗后恢复。
临床定位:该技术适合谁?
SRS囊切开术不是一线治疗,也远未成为标准选项。它目前的研究对象是那些“尝试了几乎所有可用治疗仍无改善”的患者。从纳入标准看,患者通常满足:病程超过5年、BDI≥25、GAF≤50、心理治疗和生物学治疗至少5年无明显获益、能提供知情同意。
这类患者的需求是真实且迫切的。正如研究者所言:“对于尽管尝试了几乎所有可用治疗、仍多年遭受严重抑郁的人来说,存在另一种选择的可能性意义重大”。
SRS囊切开术代表了一种从“破坏性精神外科”向“精准神经调控”转变的尝试。它通过无切口的方式,精准干预参与情绪调节的关键白质通路。初步证据显示,在极端难治的抑郁患者中,它可能带来显著且相对持久的症状改善和自杀意念减少,同时认知功能得以保留。
但它仍然是一种试验性干预手段,需要专业的多学科团队、严格的患者筛选和充分的知情同意。对于精神科临床而言,这项技术的价值不仅在于提供了一种新的治疗可能性,更在于它推动了我们对难治性抑郁神经环路机制的理解——从“哪个脑区出了问题”走向“哪个环路可以被调节”。
参考文献
Xhima K, Davidson B, Rabin J, Hossain R, Richter MA, Nestor S, Hamani C, Giacobbe P, Lipsman N. Focused Ultrasound Ablation for Psychiatric Disorders. Biol Psychiatry. 2026 Jun 3:S0006-3223(26)01295-3. doi: 10.1016/j.biopsych.2026.05.018.
Ordan Vanleuven, et al.Stereotactic radiosurgery for treatment resistant depression: Systematic review.World Neurosurgery: X,Volume 26,2025.
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