铂耐药卵巢癌多线失败伴心梗，MDT权衡定策ADC联合免疫获生机

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破局手记——爱瑞疑难复杂肿瘤病例集（第三十二期）

荣誉主编：孙旻教授、马志强教授、白莉教授

专栏主编：高晓方

供稿作者：龚子元

病例引入

卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤，多数患者最终会复发并进展为铂类耐药。铂耐药复发性卵巢癌（PROC）治疗选择有限，传统化疗单药中位无进展生存期（mPFS）仅约4个月、中位总生存期(mOS)约12个月，预后极不乐观。芦康沙妥珠单抗（SKB264/sac-TMT）是靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC），2024年ESMO大会公布的II期数据显示：单药治疗晚期卵巢癌客观缓解率（ORR）为40.0%、疾病控制率(DCR) 为75.0%，铂耐药亚组ORR为37.1%，mPFS为6个月。

本例为61岁女性IVB期HRD阴性卵巢高级别浆液性癌，历经一线手术联合含铂化疗+贝伐珠单抗及维持治疗、第一次铂敏感复发（化疗+贝伐珠单抗+PARP抑制剂维持）、第二次铂敏感复发后多线治疗失败，最终于铂耐药阶段启用芦康沙妥珠单抗联合恩朗苏拜单抗治疗，CA125显著下降、影像学持续缓解，为PROC的ADC精准治疗提供了重要临床参考。

一、病例概览

基础情况

患者女性，61岁，54岁自然绝经，孕1产1，身高168cm，体重76.5kg，BMI 27.1kg/m²。既往体健，否认食物及药物过敏史，否认其他慢性疾病史；否认家族性肿瘤及遗传病史。

• 2022年7月因腹痛就诊北京美中爱瑞肿瘤医院，CT示右下腹囊实性占位、肝内多发转移，腹腔镜活检病理提示（腹膜肿物）高级别浆液性癌。予紫杉醇+卡铂化疗3程，CA125由1500 U/ml降至50 U/ml。

• 2022年10月18日行开腹中间型肿瘤细胞减灭术（全子宫+双附件+大网膜+盆腔及腹主动脉旁淋巴结+阑尾切除+粘连分解），达R0；术后病理证实卵巢高级别浆液性癌广泛播散，淋巴结均阴性。基因检测：BRCA阴性、HRD阴性。术后予紫杉醇+卡铂+贝伐珠单抗化疗5程，后贝伐珠单抗维持至2024年2月1日（共16次）。

• 2024年2月停化疗13个月后CA125升至36.89 U/ml，PET-CT示阴道残端及腹膜、腹膜后多发高代谢灶，考虑首次复发。予紫杉醇+卡铂+贝伐珠单抗6程化疗（CA125降至14.52 U/ml）。

• 2024年7月22日开始口服尼拉帕利200 mg qd维持治疗，2025年1月8日，CA125升至33.8 U/ml，加用安罗替尼10 mg qd口服；CA125缓慢上升，2025年3月5日CA125达41 U/ml，安罗替尼增量至12 mg qd。

二、第二次铂敏感复发：多线治疗失败

2025年4月1日CA125升至61.3 U/ml（停化疗10个月，铂敏感复发），PET-CT示肝门区、腹主动脉旁新发高代谢淋巴结，腹膜结节增多。予白蛋白紫杉醇+卡铂+贝伐珠单抗3程，CA125 43.5→35.4→20U/ml，短暂获益。2025年7月因心绞痛就诊心内科，诊断急性心肌梗死，2025年7月14日行冠脉球囊扩张+支架置入术，术后予双联抗血小板（阿司匹林+氯吡格雷）及降脂治疗，抗肿瘤治疗被迫中断。

（一）心梗事件与抗肿瘤治疗的冲突

2025年9月经心内科与妇科肿瘤中心联合MDT评估，患者支架术后心功能稳定，ECOG体能评分1分。可继续抗肿瘤治疗，但须遵循以下原则：

1.暂停贝伐珠单抗：支架术后需持续双联抗血小板治疗，而贝伐珠单抗可导致高血压、增加动脉血栓及出血风险，与抗血小板药物联用需谨慎评估。

2.规避心脏毒性药物，避免蒽环类等心脏毒性药物，每周期化疗前评估心电图及心肌标志物（肌钙蛋白、BNP），必要时复查心脏超声。

• 2025年9月CA125升至269 U/ml，CT示肝门区、腹膜后、骶前、双侧腹股沟区淋巴结及肝被膜、腹膜病灶均较前增大。予依托泊苷化疗1个月，CA125升至541 U/ml并出现肝功能异常（ALT 105、AST 197U/L），停药。

• 2025年11月3日予白蛋白紫杉醇400mg(260mg/m2)+卡铂550 mg(AUC=5)，出现Ⅳ度骨髓抑制及肝功能异常（ALT、AST最高200 U/L），保肝治疗2月余。

• 2026年1月22日CA125升至1704 U/ml，CT示腹膜、肠系膜转移瘤及肝门区、腹膜后、骶前、胃窦及胰腺周围、双侧腹股沟区转移淋巴结均较前增大，肝右叶被膜下新发小病灶，提示疾病全面进展。

（二）全院MDT讨论（妇瘤中心、肿瘤内科、影像科、临床药学、心内科）

1.患者为IVB期卵巢高级别浆液性癌，BRCA阴性，HRD阴性，既往多线治疗失败（铂类、紫杉类、依托泊苷、贝伐珠单抗、PARP抑制剂），疾病全面进展，治疗选择极为有限。影像科评估确认多发转移灶进展，但无肝实质大片融合占位及胆道梗阻，为ADC治疗提供了窗口期。因初次手术标本距本次治疗已超过3年，对当前复发转移灶分子特征的代表性有限，且复发后病灶多位于肝门区、腹膜后、肠系膜及腹膜等部位，缺乏安全穿刺路径，故未行TROP2、叶酸受体（FRα）及HER2检测。

2.由于妇科肿瘤中TROP2表达较为普遍，且芦康沙妥珠单抗作为TROP2 ADC具有旁观者效应，对TROP2低表达肿瘤亦可能有效，因此TROP2表达检测并非启动该治疗的必需筛选条件。

3.基于芦康沙妥珠单抗在铂耐药卵巢癌治疗中展现出的良好疗效（ORR 40%、mPFS 6个月），且患者既往未接受免疫治疗（ADC与PD-1抑制剂可能协同），MDT建议启用芦康沙妥珠单抗联合恩朗苏拜单抗。给药方案为：芦康沙妥珠单抗5 mg/kg Q2W起始，恩朗苏拜单抗240mg Q2W。

三、ADC联合免疫治疗阶段：芦康沙妥珠单抗+恩朗苏拜单抗

2026年2月12日至2026年7月30日行芦康沙妥珠单抗+恩朗苏拜单抗治疗共12程。D1至D8程予芦康沙妥珠单抗5 mg/kg Q2W+恩朗苏拜单抗240 mg Q2W；D8程后出现粒细胞Ⅲ度抑制（白细胞3.18×10⁹/L，中性粒细胞0.81×10⁹/L），予短效升白2针后恢复，D9程起减量为4 mg/kg，未再出现骨髓抑制。其他副反应为轻度口腔溃疡。口腔黏膜炎为芦康沙妥珠单抗常见不良反应，发生率52.2%（≥3级10.3%）。

本例患者经每日生理盐水漱口及口腔护理干预，口腔黏膜炎控制在2级以内，未中断治疗；粒细胞减少经短效G-CSF处理，化疗前均恢复至可耐受水平，未发生发热性中性粒细胞减少，亦未出现间质性肺病、≥3级肝损伤或心脏毒性，患者总体耐受良好。

疗效评价：

CA125由治疗前2747 U/ml降至47.6 U/ml（降幅98%），影像学示肝门区及腹盆腔多发转移灶明显缩小，疗效评价为持续部分缓解（PR）。

图1 治疗前后CA125变化

图2 患者治疗前后CT对比2026年7月7日复查CT示：双侧胸膜下间质性炎症较前减少；纵隔、气管旁及右侧心包横膈组淋巴结部分较前缩小；阴道残端增厚范围减小；腹膜、肠系膜转移瘤较前缩小，肝被膜增厚减轻；肝门区、腹膜后、骶前、胃窦及十二指肠周围、胰腺周围、双侧腹股沟区转移淋巴结较前缩小。

2026年8月27日停用芦康沙妥珠单抗，改为仑伐替尼8 mg/日+恩朗苏拜单抗240 mg Q3W维持治疗，CA125维持于30+ U/ml，患者病情稳定。

四、总结与临床启示

本例IVB期高级别浆液性卵巢癌患者，BRCA阴性、HRD阴性，历经一线手术联合含铂化疗+贝伐珠单抗、第一次铂敏感复发治疗、第二次铂敏感复发后多线治疗失败，最终于铂耐药阶段经芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗取得显著获益，全程由MDT协作管理。总结如下：

1. PROC治疗困境与ADC药物的突破：PROC治疗选择有限、预后极差，传统化疗单药ORR仅10%～20%、mPFS约3个月。芦康沙妥珠单抗作为中国原创TROP2 ADC，II期研究显示单药治疗晚期卵巢癌ORR 40.0%、铂耐药亚组ORR 37.1%、中位PFS 6.0个月。本例经ADC联合免疫治疗后CA125从2747 U/ml降至47.6 U/ml，影像学持续PR，验证了该药在PROC后线的突破性疗效。

2. ADC联合免疫治疗的协同增效：本例在芦康沙妥珠单抗基础上联合恩朗苏拜单抗（PD-1抑制剂），CA125降幅达98%，影像学示多发转移灶明显缩小。其机制可能与ADC诱导免疫原性细胞死亡、增强抗原呈递、促进T细胞浸润相关。

3. 个体化不良反应管理保障治疗可持续性：芦康沙妥珠单抗常见不良反应为血液学毒性及口腔黏膜炎。本例通过G-CSF、口腔护理及剂量调整（5→4 mg/kg），规律完成12程治疗且未因毒性中断，体现精准不良反应管理对ADC长期治疗的重要性。

4. 心血管合并症背景下的用药安全权衡：患者冠脉支架术后需持续双联抗血小板治疗，贝伐珠单抗因血栓及出血风险暂停使用，并规避蒽环类等心脏毒性药物；通过ECOG评分动态评估体能状态、定期监测心电图及心肌标志物，实现抗肿瘤治疗与心血管安全的动态平衡。

5. MDT多学科全程管理是核心保障：妇科肿瘤、肿瘤内科、心内科、影像科、临床药学等多学科团队全程参与各阶段决策，从初治方案制定、复发治疗调整、冠心病支架术后抗肿瘤与心血管安全的平衡，到ADC联合免疫方案的启用及毒性精细化管理，动态评估、及时调整，兼顾疗效与安全性，为PROC患者的精准全程管理提供了可复制的MDT协作路径。

专家点评

吴鸣 教授

北京协和医院妇产科 主任医师、教授、博士研究生导师

芦康沙妥珠单抗在铂耐药复发性卵巢癌这一高转移、高肿瘤负荷人群中的亮眼表现，与其分子机制密切相关。铂耐药卵巢癌增殖活跃、代谢水平高，TROP2在此类肿瘤中常呈稳定甚至上调表达，为ADC提供了充足的结合靶点；其旁观者效应可穿透杀伤TROP2表达异质或不表达的肿瘤细胞，有效的应对卵巢癌腹膜转移灶中常见的抗原表达空间异质性。同时，不可逆偶联技术降低了外周毒素脱落带来的脱靶毒性，这为芦康沙妥珠单抗良好的安全性提供了机制层面的支撑。ADC联合免疫治疗的协同增效同样值得关注。ADC诱导免疫原性细胞死亡、增强肿瘤抗原呈递、促进T细胞浸润，与PD-1抑制剂联合可产生协同效应。本例CA125从2747 U/ml降至47.6 U/ml，降幅达98%，影像学持续PR，为该联合策略在PROC后线治疗中的应用提供了临床依据。在心血管合并症背景下，患者冠脉支架术后需持续抗血小板治疗，贝伐珠单抗因血栓及出血风险暂停使用。芦康沙妥珠单抗未出现≥3级肝功能损伤或心脏毒性，提示在心血管合并症患者中，ADC药物可能较传统化疗及抗血管生成药物具有更好的安全性窗口。总体而言，对于既往被视作难治、治疗选择极为有限的铂耐药复发性卵巢癌患者，芦康沙妥珠单抗联合免疫具有良好的疗效，也可能为这部分长期治疗选择有限的人群带来了切实可及的生存获益。随着ADC联合免疫策略在PROC中的进一步探索，芦康沙妥珠单抗有望在铂耐药后线治疗中占据重要地位。

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供稿作者

参考文献：

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[5]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology:Ovarian Cancer Including Fallopian Tube Cancer and Primary Peritoneal Cancer (Version 1.2026).

[6]铂耐药复发性卵巢癌诊疗管理指南（2026版），中华医学会妇科肿瘤学分会.现代妇产科进展,2026,35(8):561-571.

责任编辑：书池

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