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图源：韩国全南大学
好的牙·讯｜近日，《Advanced Science》发表了一项小鼠缺血性卒中研究：给予人牙髓干细胞（hDPSC）分泌组后，小鼠脑梗死体积减小，运动和认知相关行为表现改善，突触相关指标也出现变化。该研究由韩国全南大学牙科学院口腔生理学系干细胞分泌组研究中心金元宰（Won-Jae Kim）教授团队完成，但研究仅在细胞和小鼠模型中完成，尚无人体数据。
研究团队对hDPSC分泌组做了蛋白质组分析，发现299种蛋白仅见于分泌组，功能涉及细胞外囊泡、免疫调节、神经保护、血管生成、凋亡调控和抗氧化应激。其中，SOD2、GSR、GSTP1为抗氧化相关蛋白，GRN、CSF1、LRP1为小胶质细胞表型相关的候选分子。
在CoCl₂诱导缺氧的BV2小胶质细胞中，人牙髓干细胞分泌组处理提高了细胞存活率，降低了氧化压力，并恢复了线粒体功能；处理同时伴随HIF-1α表达下降，小胶质细胞标志物向M2相关表型偏移。但现有实验未证明人牙髓干细胞分泌组直接抑制HIF-1α，具体因果路径仍待验证。
图源：Human Dental Pulp Stem Cell Secretome Restores Ischemic Stroke–Impaired Motor and Cognitive Functions by Reprogramming Redox and Inflammatory Signaling
在光致血栓小鼠缺血性卒中模型中，给予分泌组后，小鼠脑梗死体积缩小，皮层和海马区神经元凋亡减少。分子层面，Nrf2/HO-1通路被激活，TLR4、NOX1–NOX4及NF-κB相关信号下降。分泌组还与海马神经发生、血管重塑的改善，以及突触蛋白synaptophysin、PSD95的上调相伴，提示突触组织相关指标有所恢复。
行为学测试显示，杆测试、转棒和负向趋地性测试中，小鼠运动协调性改善；Barnes迷宫、交叉迷宫、新物体位置和条件性恐惧实验中，空间学习、工作记忆和联想记忆表现提高，卒中后的焦虑样行为减少。但研究人员同样指出，上述分子与细胞层面的变化与行为改善相关联，并未确立因果关系。
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