有机合成试剂（80）——MeOBIPHEP

结构式：

英文名字：(R)-and (S)-2,2'-Bis(diphenylphosphino)-6,6'-dimethoxy-1,1'-biphenyl

分子式：C38H32O2P2

分子量：582.62

CAS号：[133545-16-1](R),[133545-17-2](S);

缩写：MeOBIPHEP

是否商业化试剂：是。

物理性质：无色固体。可部分溶于二氯甲烷、四氢呋喃和甲苯，微溶于乙醇，不溶于水。

提纯：可在甲苯/乙醇混合溶剂中重结晶提纯。

使用注意：固体状态时在空气中稳定，可存放数年。在溶液中会被空气缓慢氧化。

(R)- 和 (S)-2,2'- 双 (二苯基膦)-6,6'- 二甲氧基‑1,1'- 联苯（MeOBIPHEP）是经典C₂‑轴对称轴手性双齿膦配体，以其为基本骨架可衍生出一大类结构类似的双齿膦配体。膦上的取代基团可以是苯基、萘基、呋喃、噻吩、吡咯等芳环或杂芳环，也可以是链状或环状的烷烃。与该配体结构类似的还有BIPHEMP、SegPhos、SynPhos, TunePhos 等[1].
MeOBIPHEP可与 Ru、Ir、Cu、Pd、Rh、Pt、Co 等金属配位，广泛用于各类不对称催化反应，用于构建手性药物中间体、生物活性分子骨架，部分反应可达到工业化催化转化水平。

碳-碳双键的不对称氢化 从α ,β-不饱和羧酸出发，以 Ru/MeOBIPHEP 为催化剂可几乎定量地获得各种手性羧酸。其底物/催化剂比(S/C)可达到1000~10000，甚至更高。氢气压力及膦上芳基取代情况都会对该反应的对映选择性造成影响[2.3]。

以 Ru/MeOBIPHEP为催化剂也能对β,γ-不饱和羧酸进行不对称氢化，该反应被用于合成一系列具有重要生物活性的分子以及药物中间体[4]。使用MeOBIPHP 的衍生物Tol-MeOBIPHEP为配体得到的Ru催化剂还能对烯丙醇及其衍生物进行不对称氢化，得到手性中心在γ位的醇[5]。除此之外，MeOBIPHP配体及其衍生物还被用于内酯的环内碳-碳双键的不对称氢化[6.7]。

碳-氧双键的不对称氢化 RuX2(MeOBIPHEP)催化剂被广泛用于不对称氢化β-位官能团化的酮，如β-酮酸酯、砜、亚砜或者硫代膦酸酯。通常情况下，在醇类溶剂中，1~10bar氢气压力，40~80°C的条件下，即可完成该类化合物的高对映选择性氢化，其S/C最高可达到20000[8.9]。通过动态动力学拆分，Ru/MeOBIPHEP 催化体系与 Ir/MeOBIPHEP催化体系还被用于还原 α-位被取代的β-酮酸酯[10]，其α-位的取代基团包括氯、酰胺等。

当酮的α-或β-位未被杂原子取代，底物与金属催化剂中心作用较弱时，在Ru/双齿膦配体催化体系中加入催化量的手性1,2-二苯基乙二胺可高选择性地得到还原氢化产物[11]。另外,MeOBIPHEP配体还在碳-氮双键[12]以及杂芳环的不对称氢化反应中取得了很好的效果[13]，在止咳剂美莎芬前体及其它生物碱分子的不对称合成中得到应用。

不对称氢官能团化 MeOBIPHEP 类型的手性配体在铜催化的羰基化合物的不对称氢硅化反应中可实现高达97%的对映选择性[14]。

Cu/MeOBIPHEP催化体系还能实现α ,β-不饱和烯酮、内酯和内酰胺的不对称共还原[15]。除此之外，还有Pd/MeOBIPHEP催化的α ,β-不饱和酰胺的不对称氢胺化[16]，Au/DTBM-MeOBIPHEP 催化的联烯化合物的分子内不对称氢烷氧基化[17]，Ni/MeOBIPHEP催化的分子内不对称烯丙基氨基化等[18]。

不对称碳-碳键的形成 当 MeOBIPHEP配体磷原子上的苯基3,5-位被叔丁基双取代时，可提高分子间不对称Heck反应的对映选择性。这种修饰过的MeOBIPHEP配体可提供更加刚性的骨架与更大的手性环境[19]。

当阳离子类型的Pd与MeOBIPHEP结合时,在 Diels-Alder 反应与杂 Diels-Alder 反应中可获得理想的选择性[20]。该配体在铜催化的Diels-Alder 反应中也表现出了比手性BINAP稍好的对映选择性[21]。

使用手性MeOBIPHEP做配体，在Rh催化的芳基硼酸盐对α ,β-不饱和酮的不对称共轭加成反应中可实现高达98%的对映选择性[22]。

除此之外，在不对称构筑碳-碳键的反应中，手性MeOBIPHEP配体还被用于Pd催化的烷基二烯膦酸酯的不对称烷基化[23]，Pt催化的分子内烯烃双键的不对称氢芳基化[24]，Co催化的1,6-烯炔化合物的不对称环化羧基化等反应[25]。

参考文献：

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[陈茂，复旦大学高分子科学系;WXY]

资料整理自：清华大学胡跃飞老师主编 《现代有机合成试剂》，有删改，仅供学习交流使用，如有侵权，请联系删除！

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