鞍石生物药物创新主要集中在两个靶点

在创新药物研发领域，Me-too(跟随)、Me-better(原型改良)还是Best-in-class(同类最佳)，甚至能够做到First-in-class(同类首创，药物创新领域通常称为首创新药或原创新药)，不仅是创新药企备受关注的焦点之一，更成为评价其创新能力的重要观察窗口。

《大众证券报》明镜财经工作室记者注意到，主攻抗肿瘤药物的创新药物企业北京鞍石生物科技股份有限公司(以下简称“鞍石生物”或“公司”)在招股书中称，“自主研究、开发以及产业化拥有同类最佳(Best-in-class)或同类首创(First-in-class)潜力的创新药物。”

值得一提的是，鞍石生物的创新药物管线多数基于MET和EGFR靶点。两个主要管线中，报告期内唯一实现商业化的抗肿瘤创新药物伯瑞替尼，基于MET这一小众靶点，其药物发现工作由外援主导;报告期内处于新药上市审评阶段的安达艾替尼为自主研发，选择的是更大众化的EGFR靶点，并可以配合MET抑制剂使用。

进展较多的管线集中于两个靶点

在伯瑞替尼实现商业化，并成为撑起公司报告期内营收实现从零到超过3亿元的唯一创新药物后，处于科创板IPO进程中的鞍石生物再传喜讯。

2026年4月底，鞍石生物的另一主要管线安达艾替尼的相关单药治疗适应证获批。公司的苯甲酸安达艾替尼胶囊(商品名为安比锐)获国家药监局附条件批准上市，该药物用于治疗一种难治的晚期肺癌。

招股书显示，“围绕MET、EGFR、ROS1、NTRK、HER2、RAS等重要肿瘤驱动基因通路，公司已建立起富有行业竞争力与商业化潜力的多层次创新药物管线”。不过，公司的在研创新药物管线主要面向MET和EGFR两大靶点。

公司报告期内唯一实现商业化的创新药物伯瑞替尼基于小众的MET靶点，目前已多次获批，可用于治疗非小细胞肺癌、脑胶质瘤等相关的多个适应证。

前述提及的安达艾替尼是公司另一个主要管线，并且完全为自主研发。不过，安达艾替尼是更大众化的靶点EGFR(肺癌相关)抑制剂，且可以配合MET抑制剂使用。该管线有4个单药治疗方式，除苯甲酸安达艾替尼胶囊新近获批上市外，其余分别处于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床阶段。

安达艾替尼还有两个联合治疗方式，其中一个正是结合伯瑞替尼的联合应用。招股书具体表示，伯瑞替尼联合安达艾替尼的适应证为EGFR突变合并MET蛋白过表达NSCLC一线治疗，报告期内处于Ⅱ期临床阶段。

此外，公司其余5个完全自主研发管线中，进入一期临床研究的ANS01基于MET，招股书称为二代MET-TKI(TKI系酪氨酸激酶抑制剂的英文简称)，公开报道显示其为新一代MET抑制剂。ANS01有2个单药和1个联合安达艾替尼的治疗方式。公司处于IND申请准备(新药从临床前研究进入人体临床试验的关键监管环节)阶段的ANS02，则基于EGFR靶点，招股书称为新一代EGFR-TKI。

招股书还介绍，ANS03为有望克服现有药物常见耐药突变乃至复合突变的创新ROS1/NTRK-TKI，ANS05是旨在破解HER2异常的新一代强效、广谱、低毒的高选择性HER2-TKI，两个管线也均处于IND申请准备阶段;ANS06为创新泛RAS抑制剂，尚处于临床前研发阶段。

梳理招股书可见，公司目前实现商业化或处于申请上市、临床阶段的管线，绝大多数基于MET和EGFR靶点。

鞍石生物在招股书及对问询函的回复中，都有这样的表述：“凭借在药物化学、生物化学、结构生物学等科学领域的深厚知识与丰富经验，公司不懈研究、开发以及产业化拥有同类最佳(Best-in-class)或同类首创(First-in-class)潜力的创新药物，并通过持续的研发迭代与联合治疗策略，以构建、优化富有行业竞争力与商业化潜力的创新产品管线。”

对创新药企而言，是Me-too、Me-better还是做到Best-in-class，甚至能够First-in-class，不仅是对创新药企的关注焦点之一，更成为评价其创新能力的重要指标。

在药物创新领域有这样的共识，First-in-class的核心依赖于全新靶点的发现或针对已知靶点的全新作用机制，药物发现能力是区分Me-too跟随式研发与源头创新的关键指标之一。针对罕见病或难治性疾病，唯有通过药物发现阶段的机制突破，才能提供前所未有的治疗方案，形成突破性治疗。

鞍石生物在招股书中不无自豪地表示：“截至本招股说明书签署日，公司已成功将伯瑞替尼开发成为治疗MET扩增NSCLC与MET异常脑胶质瘤的全球同类首创药物、治疗MET ex14跳跃突变NSCLC的潜在同类最佳药物，将安达艾替尼成功开发成为全球第三款提交用于治疗EGFR ex20ins突变NSCLC新药上市申请的创新小分子靶向药物，累计获得四项优先审评审批资格与两项突破性治疗药物认定。”

而在最新招股书中，公司14次提到突破性治疗药物认定，几乎都指向伯瑞替尼或联合伯瑞替尼的安达艾替尼。譬如，“基于独特的分子结构设计，伯瑞替尼用于治疗MET ex14跳跃突变NSCLC于2021年2月获得NMPA(国家药监局英文简称)授予突破性治疗药物认定”。

在回复问询函时，公司也有“伯瑞替尼在脑肿瘤领域独特First-in-class的地位”表述。

2024年2月，中国科学院学部官网刊载来自《科技日报》对国内知名药物化学家张礼和相关采访文章——《中国科学院院士张礼和：提高原创靶点开发能力 推动医药产业源头创新》，该文称：“我国生物医药领域已经建立了研发链、产业链紧密衔接，产学研用深度融合的国家药物创新技术体系，新药研发呈现快速增长的态势。而另一方面，我国医药研发源头创新仍存在短板，在研药物的靶点以跟踪为主、靶点过于集中以及新药创制的关键核心技术不足等问题……”

自述ANS03为第三代抑制剂

此外，招股书披露公司另有ROS1/NTRK双靶点的ANS03进入一期临床研究，ROS1/NTRK双靶点目前已有相关已上市广谱或双靶点药物，如恩曲替尼、瑞普替尼等。招股书中有“全球首款进入临床研究阶段的三代ROS1/NTRK-TKI(ANS03)”表述。

2026年6月，有关于公司的公开文章也称，ANS03是全球首款进入临床研究阶段的三代ROS1/NTRK-TKI，定位于突破性解决现有ROS1/NTRK-TKI的常见耐药突变，并提到公司在2026年AACR年会披露了临床I期数据。

而2026年4月，鞍石生物官方微信公众号发布文章称，在2026年4月的美国癌症研究协会(AACR)年会上，将以壁报的形式首次披露自主研发的新一代ROS1抑制剂ANS03的临床I期研究数据，该文并未将之称为第三代，文章标题也为《鞍石生物科技新一代ROS1抑制剂首次披露临床数据》。

公司发布的文章中称，研究共入组21例患者。其中，1例既往接受5线系统治疗(包括3种TKI：恩曲替尼、他雷替尼、齐德替尼)的L2086F突变非小细胞肺癌患者，经ANS03治疗12周达到确认的部分缓解。另1例既往接受6线系统治疗(包括4种TKI：克唑替尼、洛拉替尼、瑞普替尼、安罗替尼)的G2032R突变非小细胞肺癌患者，经ANS03治疗12周也达到确认的部分缓解。最后，文章称研究数据显示，ANS03有望成为一款极具潜力的新一代ROS1抑制剂。

AACR旗下SCI期刊官方网站(http://www.aacrjournals.org)在2025年4月曾刊发ANS03相关文章，该文署名者包含鞍石生物实控人石和鹏。文章也称其为一种新型口服小分子II型ROS1/NTRK抑制剂。文章称，ANS03是一种新型II型TKI，与已有的I型抑制剂不同的是，其核心特征是作用于激酶的非活性“DFG-out”构象。

在医药领域，“第几代”通常指克服耐药性的迭代能力而非单纯上市时间顺序，代际划分有时并不清晰，且会存在争议。例如对于ROS1-TKI，业界大致认为已发展出三代药物，上述提及的洛拉替尼虽然被主流文献频称第三代药物，但也存在争议。

至于能同时作用于ROS1和NTRK的双靶点抑制剂代际划分上，业界认为第一代以恩曲替尼为代表，第二代以瑞普替尼、他雷替尼等为代表，第三代药物则尚未形成共识。

对于公司原创靶点开发能力、新靶点选择、公开文章称ANS03为三代ROS1/NTRK-TKI是否为公司IPO造势等相关疑问，鞍石生物通过电邮向本报进行了详细回复。

公司表示：“公司管线布局以临床未满足需求为核心导向，优先布局MET、EGFR赛道，核心逻辑是上述靶点存在大量耐药突变、庞大未被满足患者群体，在临床上有刚需缺口，并非研发难度妥协。”

“EGFR与MET信号通路高度协同，EGFR靶向治疗后继发MET激活是临床最主要耐药机制，双靶联合疗法可直击三代EGFR-TKI耐药这一重大临床痛点，具备明确临床价值。同时公司同步自主布局ROS1/NTRK、泛RAS等全新机制自研管线，形成成熟刚需品种与前沿源头创新管线分层布局的研发梯队。”公司进一步称。

公司还表示：“伯瑞替尼与安达艾替尼联合用药的KYLIN-1研究已展示出积极的临床数据，该联合疗法主要针对EGFR-TKI治疗失败后出现MET扩增或过表达的非小细胞肺癌患者，与伯瑞替尼单药所面向的MET驱动基因异常患者群体不同，二者形成临床应用上的互补。”

“同靶点不代表跟随式研发，公司分子结构、作用机制、适应证拓展具备全球首创差异化优势。伯瑞替尼成为中国唯一获批非小细胞肺癌及脑胶质瘤三大适应证的MET抑制剂，且三项适应证全部纳入国家医保目录。目前国内已有五款MET-TKI上市，伯瑞替尼的优势在于适应证覆盖最广，尤其在脑胶质瘤领域具有独占性。”同时，公司称“以安达艾替尼切入EGFR领域，并提前布局二代MET-TKI等下一代管线，形成覆盖MET、EGFR、ROS1、NTRK、HER2、RAS等重要肿瘤驱动基因通路的完整产品梯队。”

此外，公司表示：“ANS03是全球首款进入临床研究阶段的三代ROS1/NTRK-TKI。2026年AACR年会披露的I期数据显示：21例患者整体ORR(客观缓解率)为40%，DCR(疾病控制率)为75%;3例可评估颅内病灶患者颅内ORR达100%;对G2032R、D2033N、L2086F等耐药突变均具抑制活性。这一数据表明其具备克服现有药物耐药突变的潜力。”

“该公开报道不存在为IPO刻意造势情形，ANS03临床数据为客观全球多中心临床试验真实结果，数据已在AACR国际肿瘤年会壁报公开，属于全球行业客观学术交流内容，所有临床数据、试验记录均可溯源，仅基于真实学术数据对外正常行业沟通，无夸大宣传、刻意包装科创属性行为，公司科创属性以招股书披露的研发投入、专利、管线临床阶段、商业化成果等客观指标为唯一依据。”

记者 陈刚

AACR期刊官方网站截图

鞍石生物微信公众号文章截图