《柳叶刀》子刊：“防癌神话”再破灭！首个III期临床证实，结直肠癌肝转移术后用阿司匹林不仅不防复发，反增加64%死亡风险

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结直肠癌（CRC）是全球癌症死亡的主要原因之一，半数CRC患者会发生远端转移，肝脏是最常见的转移靶器官。对于仅发生肝转移的特定患者，通过手术切除或局部消融等根治性手段，结合多学科综合治疗，能够为患者争取长期生存的希望。

多年来，阿司匹林（Aspirin）因其潜在的抗肿瘤作用备受瞩目。大量观察性研究及前瞻性试验（如ALASCCA试验）表明，

那么，对于复发风险极高的结直肠癌肝转移根治术后患者，每日服用低剂量阿司匹林能否作为一种低成本、高可及性的辅助治疗手段来预防复发？

近期，《柳叶刀·胃肠病学和肝病学》杂志发表了国际首个评估阿司匹林用于结直肠癌肝转移根治术后辅助治疗的III期、随机双盲对照试验结果，ASAC试验结果证实，每日服用160 mg阿司匹林未能改善患者的无病生存期（DFS），甚至与较低的总体生存（OS）及更高的严重不良事件（SAE）风险相关，不推荐作为常规辅助治疗。

ASAC试验是一项在挪威、瑞典和丹麦14家顶尖肝胆外科中心联合开展的多中心、III期、随机、双盲、安慰剂对照试验。研究者严密筛选了428例已接受根治性切除或消融治疗且无放射学残留病灶的结直肠癌肝转移患者，按1:1随机分配至阿司匹林组或安慰剂组。阿司匹林组每日口服160 mg阿司匹林，干预最长持续3年。

在随访期间，共发生269起DFS事件（阿司匹林组138起，安慰剂组131起）。经研究中心校正后，阿司匹林组对比安慰剂组的复发或死亡风险比（HR）为1.08（p=0.58）。阿司匹林组的中位DFS为1.13年，安慰剂组为1.40年。数据明确表明，阿司匹林未能延长患者的无病生存期。

在36个月时，阿司匹林组的OS为76%，而安慰剂组为85%，死亡风险比为1.64（p=0.045），提示阿司匹林组患者的总体生存率反而显著低于安慰剂组。

阿司匹林组有17例（8%）患者发生了24起SAE，显著高于安慰剂组的4例（2%）5起。阿司匹林组发生的临床相关严重不良事件及严重不良事件主要包括心肌梗死（2例 vs 0例）、鼻出血（4例 vs 0例）、十二指肠溃疡（2例 vs 0例）以及脑出血（2例 vs 0例）。

在47例PIK3CA突变型患者中，阿司匹林组对比安慰剂组的HR为0.91；在野生型及KRAS突变人群中，HR亦接近1.0。这表明即便在早期结直肠癌中被视为阿司匹林敏感标靶的PIK3CA突变群体，在晚期肝转移背景下同样未观察到治疗获益。

研究分析指出，阿司匹林发挥抗肿瘤作用的基础分子机制主要依赖于对环氧合酶（COX-1/COX-2）的抑制。在早期肿瘤发生与播散阶段，阿司匹林能够减少血栓素A2（TXA2）的合成，阻断血小板对循环肿瘤细胞（CTC）的包裹掩护，促进免疫系统对肿瘤细胞的识别与清除；同时通过降低前列腺素水平调节肿瘤免疫微环境。

但ASAC试验的结果表明，早期原发肿瘤的发生发展与已建立的肝脏微转移灶在生物学机制上存在本质差异。在已定植的微转移灶中，肿瘤细胞的存活与爆发性增殖不再主要依赖血小板介导的免疫逃逸或单纯的COX信号通路。因此，抑制COX通路对肝脏微环境内早已适应的肿瘤细胞杀伤力极其有限。

在肝转移切除患者中，患者对药物毒性的耐受度极低。每日服用160 mg阿司匹林不仅未能延长DFS，反而增加了消化道溃疡、脑出血等严重出血风险，并伴随OS劣势。因此，临床医生应停止对结直肠癌肝转移根治术后患者盲目开具阿司匹林辅助处方。

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参考资料：

[1]Yaqub, Sheraz, et al. "Aspirin after Curative-Intent Treatment of Colorectal Cancer Liver Metastases (ASAC): A Multicentre, Phase 3, Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial." The Lancet Gastroenterology & Hepatology, 23 Sept. 2026, https://doi.org/10.1016/S2468-1253(26)00260-8.

本文作者丨代丝雨