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老年甲减患者的管理迈向个体化
左甲状腺素是老年甲状腺功能减退症(甲减)临床常用的治疗药物,在临床实践中,多数患者一旦开始治疗,均需要长期服用乃至终身维持治疗,目前缺乏针对老年人是否可安全减量或停药的系统性研究与评估流程。然而,越来越多证据显示,部分老年人的亚临床甲减具有自限性,长期维持原有剂量可能带来过度治疗风险,甚至可能增加房颤、骨折、认知下降等风险。
因此,针对长期使用左甲状腺素的老年人,是否存在安全停药的可能、如何科学评估与逐步减量,已成为临床关注的重要问题。2026年4月6日,JAMA发表一项重磅前瞻性研究,在老年人群中系统探索了停用左甲状腺素的可行性与安全性,为老年甲减个体化用药提供了全新的高级别证据。
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图1 文献截图
研究设计:规范减量停药,严密监测甲状腺功能
本研究为前瞻性、单组、开放标签试验,旨在明确60岁及以上长期使用左甲状腺素的老年人中,能够成功停药并维持正常甲状腺功能的比例。
纳入标准为:年龄≥60岁;服用稳定剂量左甲状腺素(≤150μg/d)至少1年;最近一次促甲状腺激素(TSH)<10mIU/L。排除甲状腺切除、131I治疗、颈部放疗、先天性甲减、中枢性甲减,以及使用胺碘酮、锂剂、抗甲状腺药物者。
研究采用逐步减量方案:每6~12周减量12.5~50μg,每次减量前检测TSH和游离T4,仅在TSH<10mIU/L且游离T4在正常范围时继续减量,直至停药。若出现TSH≥10mIU/L或游离T4低于下限,则停止减量并恢复合适剂量。
主要终点为启动减量后1年,成功完全停药且TSH<10mIU/L、游离T4在参考范围的参与者比例。次要终点包括与成功停药相关的预测因素、甲状腺相关生活质量、不良反应及决策后悔度。
核心结果解读:近三成可安全停药,低剂量者成功率超六成
研究共纳入370名受试者,中位年龄70岁,女性占79.5%,基线中位左甲状腺素剂量50μg/d,中位TSH2.2mIU/L。366人完成1年随访。
主要终点:95名受试者(25.7%)成功停用左甲状腺素,且1年时甲状腺功能达标。其中48.4%的受试者TSH<4.8mIU/L,中位TSH为5.03mIU/L,游离T4均在正常范围,提示甲状腺功能可长期稳定维持。
表1 左甲状腺素停药后的1年随访结果
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基线剂量≤50μg/d者,88名受试者中56名受试者成功停药,成功率高达63.6%;基线剂量≤75μg/d者,成功率仍有44.9%(79/176);剂量越高,成功停药概率越低。年龄、性别、基线TSH、游离T4水平均不能显著预测停药成功率,唯一独立预测因素是基线用药剂量。
生活质量与安全性方面,无论停药成功与否,甲状腺相关生活质量、甲减症状、疲劳、甲亢症状评分均无临床意义的变化,未出现严重不适。成功停药者的决策后悔评分显著低于未成功者,提示更满意停药选择。整个随访期间仅17例严重不良事件,均与停药干预无关,未发生甲减危象、心律失常、骨折等与停药相关的安全事件,证实规范逐步减量具有良好安全性。
73.2%未能完全停药,主要原因是TSH升高(52.4%)、游离T4降低(7.7%)或主观不愿继续减量。但其中32.2%的人实现剂量减少≥50%,仍可降低过量用药风险。
临床启示:老年人左甲状腺素应常规评估停药可能
这项研究证实,约1/4长期服用左甲状腺素的老年人可安全停药,每日剂量50μg及以下者超过半数可以成功停药,且不影响生活质量、不增加不良事件风险。这一结果提示临床应将左甲状腺素减量评估纳入60岁以上患者的常规管理,尤其适合低剂量、TSH控制良好、无明确甲状腺器质性损伤的老年人。
研究同时明确了安全停药路径:在医生指导下逐步减量、严密监测TSH和游离T4,不可自行突然停药。减量期间若出现明显乏力、怕冷、便秘、水肿等甲减症状,或甲功超标,应及时恢复剂量。对于高剂量使用者、甲状腺切除或131I治疗后患者,停药可能性低,仍需长期替代治疗。而对于因亚临床甲减启动治疗、病因不明确的老年人,则值得尝试规范减量评估。
本研究为单组设计、以欧洲白人为主,存在一定局限性,但证据强度高、随访完整、干预流程可在基层复制,对全球老年甲减个体化用药具有重要指导意义。
小结
长期服用左甲状腺素的60岁及以上老年人,并非都需要终身用药。这项JAMA研究证实,在严密监测下逐步减量停药安全可行,总体成功率约26%,低剂量(≤50μg/d)人群成功率超60%,且生活质量不受影响、无明显安全隐患。
临床对符合条件的老年人应该主动评估停药可能,通过规范减量减少不必要用药,降低过度治疗带来的骨折、房颤等风险,实现更安全、精准的老年甲状腺疾病管理。
参考文献:
[1]Ravensberg J, Gussekloo J, Le Cessie S, et al. Discontinuation of Levothyroxine in Adults Aged 60 Years or Older. JAMA. 2026;327(14):1380-1389. doi:10.1001/jama.2026.2864.
责任编辑丨小佳
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