突破不可切除边界到长生存可期：2026 CSCO重新书写ALK阳性NSCLC的全程诊疗答卷

*仅供医学专业人士阅读参考

2026 CSCO 聚焦 ALK 阳性 NSCLC 全程诊疗。洛拉替尼真实世界研究带来手术转化新证据，依托七年循证与分子监测，求索长生存慢病管理之路。

第29届CSCO学术年会于2026年9月17日至19日在济南召开，主题为"守正规范 数智创新"。本届年会上，晚期ALK阳性NSCLC的长期管理是肺癌领域的讨论热点之一。CROWN研究7年随访证实，洛拉替尼一线治疗晚期ALK阳性NSCLC实现了超过7年的PFS获益与持久的颅内进展控制[1]；与此同时，洛拉替尼局部晚期诱导治疗的中国真实世界证据、7年PFS早期预测以及长期不良反应特征和管理也于近期刚落幕的世界肺癌大会（WCLC）上相继公布。循证之外，如何将长期获益真正落地于临床，成为亟待解答的实践之问。基于此，医学界特邀姚煜、马丽霞、赵征、陈克能四位教授围绕以上议题展开深度解读。

洛拉替尼诱导治疗实现33.3%R0手术切除，MDT全程管理让获益落地

对于不可切除的局部晚期ALK阳性NSCLC，临床长期缺乏实现手术转化的有效路径。一项中国多中心真实世界研究[2]，在MDT临床场景下，评估了洛拉替尼一线诱导治疗局部晚期（III 期）ALK阳性NSCLC 的疗效与安全性。研究共在三个中心入组 18 例不可切除患者，中位年龄 53.5 岁，女性及从不吸烟者均占 61.1%；IIIA、IIIB、IIIC 期分别占 27.8%、55.6%、16.6%，N3 期占 55.6%、N2 期占 38.9%。基线人群整体肿瘤负荷偏高。

经洛拉替尼一线治疗，患者客观缓解率（ORR）达 77.8%；中位随访319天时，中位PFS尚未达到，6 个月及12个月PFS率均为100%，仅1例患者出现疾病进展，且系术后复发并随后再次接受洛拉替尼治疗。更值得关注的是手术转化数据：33.3%（6/18）的患者在洛拉替尼诱导治疗后接受R0手术切除，治疗至手术的中位时间为131天；6 例手术患者全部实现淋巴结完全降期至pN0，5例达到主要病理缓解（MPR），其中 3 例达到病理完全缓解（pCR）。

这意味着，原本没有手术机会的局部晚期高危患者，通过洛拉替尼诱导治疗有望实现深度肿瘤负荷缩减，即便在N3淋巴结转移占比过半的人群中，该方案仍实现了33.3% 的R0转化切除率与100%的淋巴结降期（pN0）。因此，对于高淋巴结负荷、局部晚期的ALK阳性患者，洛拉替尼诱导治疗可作为国内该类人群的探索性方向，以提高手术的可行性与耐受性。

多学科诊疗团队（MDT）带来的获益，正切实体现在患者的生存改善上。一项针对晚期 NSCLC 的研究显示，MDT 组中位总生存期显著优于非 MDT 组（26.25 个月 vs 21.42 个月，P=0.03），MDT 是降低患者死亡风险的独立保护因素（HR=0.86，95% CI 0.75–0.99）[3]。目前强烈推荐局部晚期或晚期NSCLC 患者进入 MDT 诊疗流程，对于分期不明、病理诊断存疑等复杂病例应启动MDT讨论。MDT核心团队包含胸外科、肿瘤内科、放疗科、影像科、病理科等专家，实行主诊医师负责制。决策需基于客观病例资料与循证证据，制定个体化、可落地的诊疗方案，优先选择标准治疗方案，特殊条件下选用替代方案需充分说明理由并留存记录，建议为患者提供至少两种治疗备选。

MDT诊疗最易被忽视的是患者参与，临床中常出现团队拟定方案后，和患者诉求不一致的情况，医生侧重疗效，患者更多考量经济压力。MDT讨论后应现场与患者或家属沟通，方案不认可则备选其他方案。只有方案落地，才能落实全程管理，充分释放靶向药的临床价值。

7年随访数据显示洛拉替尼长期安全可控，不良反应管理需关口前移

CROWN研究7年随访安全性数据[4]为洛拉替尼长期用药提供了重要依据，该研究中，患者中位治疗时间达到62.6个月，整体安全性特征与既往5年分析保持一致，未发现新增的安全性信号，3～4 级不良事件发生率也未随着治疗时间的延长而进一步升高。

此外，至7年随访数据截止时，治疗相关不良事件导致的药物减量累积发生率为26%，永久停药累积发生率仅为5%，且绝大多数减量、停药事件发生在治疗最初的24个月内，此后，多数治疗相关不良事件的累积发生曲线趋于平台期。

落实到临床实践，就意味着不良反应管理的关口需要前移。在启动治疗前需完成基线评估与充分的患者宣教；在治疗早期应重点监测血脂异常、水肿、体重增加、认知/情绪改变以及周围神经病变等特异性不良反应，及时给予干预，帮助患者平稳度过早期的风险阶段。

另一方面，剂量调整无需以牺牲疗效为代价。数据截止时，66例患者仍持续接受洛拉替尼治疗，其中65%使用100 mg标准剂量，24%采用75 mg，11%采用 50 mg。各剂量组的PFS、颅内进展时间无显著差异，且治疗前 26 周内的剂量调整不影响疗效。

CROWN研究PFS2数据进一步证实，洛拉替尼一线治疗进展后，患者接受后续系统治疗的ORR可达26.2%。因此，一线洛拉替尼带来的疾病控制优势，可以延续至后续线数治疗，并持续推迟第二次疾病进展。

随着患者生存期延长至7年甚至更久，长期管理面临新挑战。首先，管理目标由单纯控制疾病进展转向高质量长期生存；其次，治疗前2年是不良事件干预关键期，依托基线筛查、宣教与随访，及时处理靶向药相关不良反应，保障长期治疗可持续；第三，对稳定 2 年以上患者适当延长影像复查间隔，推行弹性随访减轻患者就医压力；最后，落实多维度的全程照护，关注心理社会功能与共病管理。

ctDNA助力早期识别ALK阳性肺癌患者长期PFS获益人群

CROWN研究7年随访数据推动肺癌迈入慢病化管理时代，如何早期甄别长生存高获益患者，成为当前新的临床挑战。

WCLC 2026公布的一项基于CROWN研究的事后探索性分析[5]给出了初步答案。该研究纳入221例同时具备基线及治疗早期 ctDNA 和影像学可评估的患者。其中，影像学指标使用基于深度学习的平台追踪并测量直径 ≥2 mm 的脑转移灶和直径 ≥10 mm 的肺部肿瘤，并计算病灶体积之和（sVol），ctDNA 以最大变异等位基因频率（mVAF）评估。结果显示，整合 sVol 和 mVAF 的联合模型在5年PFS低风险和高风险患者之间显示出最大的预后区分度（HR=0.45，95% CI 0.316–0.635；P=6.4×10-6），预测效能优于任一单变量模型。

无论为ALK融合或是EGFR突变的驱动基因阳性肺癌患者，初诊外周血ctDNA阳性率均可达74%～75%。基线外周血ctDNA阳性，尤其是检出驱动基因相关突变的患者，疗效与预后相较于 ctDNA 阴性人群更差。

基于CROWN研究外周血ctDNA动态监测数据，依托洛拉替尼强效的肿瘤控制作用，ALK 阳性人群ctDNA清零率显著高于其他驱动基因亚型。早期ctDNA清零和预后显著相关，获得7年以上PFS的患者，多数在第1、2 周期治疗后实现ctDNA清零。ctDNA改变属于早期分子事件，影像学评估往往需要 6–8 周才能观察到病灶改变，而 ctDNA 可在治疗第 1、3 周或第 6 周快速实现清零，早于影像学变化，便于临床开展精准预后预判。免疫治疗场景中部分影像学评估存在局限，可出现假性进展，ctDNA 能够辅助鉴别真性进展与假性进展。若患者完成前两个周期治疗后 ctDNA 仍未清零，本届 CSCO 大会专家达成共识，建议采取升级治疗策略，在传统 TKI 基础上联合其他药物，克服原发及获得性耐药。《肺癌常用标志物检测及临床应用专家共识（2026 版）》同样推荐，组织或细胞学样本难以获取时，可选用血液等体液样本开展检测，证据等级A级，强推荐[6]。

靶向长生存重塑ALK 阳性肺癌诊疗格局与慢病管理体系

2026 年 3 月公布的全国癌症流行病学数据显示，肺癌仍是我国疾病负担最高的恶性肿瘤，发病率与病死率均位居所有恶性肿瘤首位。NSCLC占全部肺癌病例的85%左右，肺腺癌可检出 EGFR、ALK 等驱动基因变异。

其中，ALK 融合是一类特征独特的肺癌驱动基因变异。相较于部分驱动基因变异阳性肿瘤的显著瘤内异质性与较高检测难度，ALK 融合在肿瘤组织内分布相对均一，检测简便易行。采用 VENTANA 免疫组织化学法即可完成筛查，检测成本低、操作便捷，可快速筛选适合接受 ALK-TKI 靶向治疗的人群。

现阶段肺癌诊断应采取分层评估策略。首先通过定性诊断明确肺癌诊断，继而判定病理亚型，同步完善驱动基因状态及 PD-L1 表达检测，并结合 TNM 分期开展综合评估。完整的诊断体系整合定性、定量与分子层面信息，用以制定个体化综合治疗方案，同时重塑了临床治疗决策逻辑。外科干预多用于全身系统治疗后残余病灶的巩固处置。针对早期 ALK 阳性肺癌，单纯药物治疗替代手术、放疗的策略尚缺乏循证医学证据，而晚期患者的治疗格局已发生根本性转变。以洛拉替尼为代表的靶向药物持续提升患者 1 年、3 年、5 年及 7 年生存率，长期生存有望趋近 10 年。既往多用于外科疗效评价的远期生存终点，现已在内科靶向治疗中实现，提示肺癌正式进入慢病化管理阶段。

靶向药物可引发相关不良事件，三代 ALK-TKI 常见高脂血症、体质量增加、水肿等不良反应，严重时可损伤机体健康，降低患者生存质量。长期疾病管理的核心为风险获益权衡，需在维持靶向治疗疗效的基础上防控严重并发症，依托肿瘤科联合心血管内科、肾脏内科等多学科协作模式，最大限度降低药物毒性，优化治疗获益。一代、二代、三代 ALK-TKI 具有各自的不良反应谱，疗效获益并不代表毒性反应更低，不可简单认为三代药物更优，临床需结合患者个体情况综合评估。

靶向药物发展迅猛，但配套长期管理体系仍有待完善，问题主要体现在三方面。第一，现有随访模式难以匹配长病程管理需求。ALK 阳性患者需结合影像学、血液学及 MRD 监测评估治疗应答，警惕疾病复发及伴随突变；随访内容除肿瘤进展评估外，还应包含用药依从性、远期不良反应、基础合并症，以及心理与社会状态评估。第二，基层医疗机构承接能力存在梯度差异。长程慢病管理多在患者居住地实施，三级医院与县域医疗机构在监测项目开展、不良反应识别、药物剂量调整等方面存在能力差距，亟需推动前沿诊疗理念下沉。第三，患者自我管理缺乏系统化宣教与培训。

由此可见，拓展随访评估内容、构建上下级医疗机构联动机制、推进患者自我管理赋能，上述三项工作并不依赖新技术突破，而是现阶段亟待落地的管理模式革新。

共话未来：让"十年"成为每一位 ALK 阳性患者的现实

从判定患者能否手术转化、筛选精准获益人群，到搭建标准化全程管理体系，勾勒出ALK阳性NSCLC如今已探索成型的成熟诊疗路径，这也是其他驱动基因阳性实体瘤未来需要逐步攻克与完善的核心课题。

真实世界研究与循证数据证实，临床对局部晚期不可切除ALK阳性NSCLC的病灶判定边界与手术转化指征已存在突破空间。依托AI影像病灶量化评估技术与ctDNA动态分子监测技术，早期甄别、精准筛选具备长期生存潜力的优势人群。洛拉替尼7年长期随访安全性数据进一步证实，临床可有效管控患者长期靶向治疗的相关不良反应，且可根据患者耐受情况、肿瘤应答状态灵活调整给药剂量与治疗方案，兼顾疗效与安全性。

以洛拉替尼为代表的三代ALK-TKI持续刷新疗效上限，与之匹配的全病程慢病管理体系亟需同步落地完善。一线强效靶向药物为患者创造的超长生存需要结合更精准的早期疗效预测、更积极的安全监测以及更完备的诊疗体系。而这一切的出发点与落脚点，都聚焦同一个目标，让十年长生存不再只是少数患者的机遇，而是所有 ALK 阳性患者能够企及的治疗现实。

专家简介

姚煜 教授
西安交通大学第一附属医院

• 肿瘤内科主任 主任医师 博士生导师

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事、老年肿瘤防治专委会副主委

• 中国医师协会肿瘤多学科专委会副主任委员

• 中华肿瘤学会姑息治疗学组副组长

• 中国健康促进基金会肺癌专委会主任委员

• 中国老年学和老年医学学会肿瘤心理学分会副主委

• 中国医药教育协会肿瘤化疗专委会副主委

• 中国医药教育协会肿瘤转移专委会副主委

• CACA肺癌、黑色素瘤专委会常委

• CSCO肺癌专业委员会常委

• 国家肿瘤质控中心肺癌质控专委会委员

• 国家肿瘤质控中心抗肿瘤监测专委会委员

• 陕西省抗癌协会常务理事

• 陕西省抗癌协会化疗专业委员会主任委员

• 陕西省医学传播学会肺部肿瘤专业委员会主任委员

• 西安医学会肿瘤学分会主任委员

• 陕西医学会肿瘤内科专业委员会常委

• 《Translational Lung Cancer Research》、《Disease & Research》编委

• 《现代肿瘤医学》常务编委

• 《中国医学伦理学》青年编委

• JCO中文编委

专家简介

马丽霞 教授

• 二级教授

• 吉林省肿瘤医院高新内一科主任

• 吉林省突贡专家，C类人才

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

• 中国老年保健协会胸部肿瘤精准治疗分会副主任委员

• 中国抗癌协会肿瘤内科专业委员会常委

• 中国临床肿瘤学会(CSCO)小细胞肺癌专业委员会委员

• 中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会委员

• 中国临床肿瘤学会(CSCO)罕见肿瘤专业委员会委员

• 吉林省医师协会第三届理事

• 吉林省抗癌协会精准医学及药物治疗专业委员会常委

• 吉林省医学会肿瘤专业委员会医疗事故鉴定委员会专家

• 致力攻克肺癌领域难题，建立精准靶向治疗新模式，擅长肺癌、乳腺癌、消化道肿瘤等多种恶性肿瘤的精准诊断及个性化精准治疗，尤其肺癌的多学科综合治疗、个体化治疗及疑难病症的诊治方面有独到见解。
  

专家简介

赵征 教授

• 陕西省肿瘤医院内一科主任，主任医师，硕士研究生导师， 肿瘤学博士。肺结节诊治中心副主任。

• 中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会常委

• 肿瘤伴随诊断与治疗专家委员会主任委员

• 中国研究型医院生物治疗专业委员会常委

• CSCO免疫治疗专业委员会委员

• 陕西省抗癌协会纳米肿瘤学专业委员会主任委员

• 陕西省抗癌协会肿瘤标志专业委员会副主任委员

• 陕西省保健协会肿瘤多学科协作诊疗专业委员会副主任委员

• 中组部“西部之光”中国医学科学院肿瘤医院访问学者

• 德国 SANA 肿瘤血液中心访问学者

• 主持基金课题5项，编著专著5部，荣获陕西省人民政府科学技术二等奖、院内优秀论文特等奖。

• 主要从事肺癌、淋巴瘤、乳腺癌、胃肠道、肝胆系统实体肿瘤、骨软组织肉瘤、恶性黑色素瘤等的临床诊治及研究工作。

专家简介

陈克能 教授

• 北京大学教授，博士生导师

• 国务院特贴专家

• 北京大学肿瘤医院肿瘤科、胸外科主任医师

• 中国抗癌协会食管癌专业委员会主任委员

• 中国抗癌协会纵隔肿瘤专业委员会副主委

• 中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会常委

• 中国抗癌协会肿瘤与营养专业委员会常委

• 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会常委

• 吴阶平医学基金会模拟医学部胸外科专业委员会副主委

• 世界华人医师协会胸部肿瘤专业委员会副主委

• 中国转化医学联盟胸部肿瘤外科副主委

• 海峡两岸医药卫生交流协会胸外科专业委员会副主委

• 中国医师协会第四届胸外科医师分会副会长

• American Association for Thoracic Surgery（AATS）Active Member, Membership Committee Member, and the former Board Director

• The Fellow of Royal College of Surgeons of England（FRCS）

• 《中国肺癌杂志》、 《肿瘤综合治疗电子杂志》、 《肿瘤与营养杂志》、 《食管疾病》、 《肿瘤防治研究》副主编

• 《The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery，JTCVS》、 《The Annals of Thoracic Surgery》、 《Journal of Thoracic Disease》、 《中华胃肠外科杂志》、 《中华实验外科杂志》、 《中华胸心血管外科杂志》、 《中国胸心血管外科临床杂志》编委

参考文献

[1]Shaw A T, et al. Lorlatinib versus crizotinib as first-line treatment for advanced ALK-positive non-small cell lung cancer: 7-year update from the phase 3 CROWN study[J]. Annals of Oncology, 2026.

[2]Chu Q, et al. Lorlatinib as first-line treatment for locally advanced ALK-positive NSCLC: a real-world multicenter observational study. 2026 World Conference on Lung Cancer (WCLC). Abstract P3.222.

[3]Lu Z, et al. The impact of multidisciplinary team meetings on the survival of stage IV NSCLC patients[J]. Cancer Medicine, 2025, 14(21): e71350.

[4] Liu G, et al. Long-Term Safety of Lorlatinib After 7 Years in CROWN: Kinetics, Management, and Correlations With Efficacy. Abstract MO12.03 presented at: International Association for the Study of Lung Cancer 2026 World Conference on Lung Cancer; 2026

[5] Zhang H, et al. Early On-Treatment Prediction of Long-Term PFS Using a Joint AI-Imaging and ctDNA Model in the CROWN Study. WCLC 2026; Poster P2.238.

[6] 中华医学会检验医学分会.肺癌常用标志物检测及临床应用专家共识(2026版)[J].中华检验医学杂志,2026,49(5):530-545.

[7] 中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会. 中国 ALK 阳性晚期 NSCLC"临床治愈"蓝皮书. 2026.

*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。