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精准肿瘤学为患者找到“对”的药

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过去20年,靶向治疗和免疫疗法的出现彻底改变了癌症治疗,患者的生存率正在不断提高。但挑战依然严峻:2022年全球约有2000万例癌症新发病例;预计到2050年,年度新发病例将增至约3500万例,较2022年增加77%。2022年,全球约有5350万人在癌症确诊后5年内仍然存活。亚太地区到2040年新发病例预计增加50%—60%,而全球癌症医疗服务的差距依然存在,甚至还在扩大。

治疗思路随疾病趋势而变

如今的癌症患者呈现新趋势:发病年龄更轻(50岁以下早发癌症增多)、诊断和治疗启动更早、治疗时间更长、经历的治疗线数更连续,但耐药问题也日益突出。尤其在亚洲,女性和年轻人群中癌症发病率上升明显,胃肠道肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤和肺癌增长较快。医学科学必须服务于不断变化的患者群体,研发的使命就是解决耐药、发现新的可成药靶点、开发“更温和”的药物。

先找准靶点再选对“武器”

精准肿瘤学的核心逻辑有三步:第一,从生物学出发,明确药物与疾病的关联,找到真正驱动肿瘤生长的靶点,并定义好最能获益的患者人群;第二,选择最合适的药物形式——小分子药物、蛋白类药物、靶向放射治疗、抗体偶联药物、RNA疗法等,各有擅长的“战场”;第三,聚焦尚未被满足的临床需求,力争成为同类首创或同类最优。这一战略的创新来自多方合力——内部研发能力、学术联盟、创新合作与平台公司,人工智能也正在加速靶点的发现与验证。目前拜耳的研发重点集中在胃肠道肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤和非小细胞肺癌三大领域。

创新药物带来希望

以HER2突变非小细胞肺癌为例:这类患者约占晚期非小细胞肺癌的2%—4%,其中约75%为女性、高达71%从未吸烟,预后较差。口服小分子酪氨酸激酶抑制剂塞伐艾替尼可特异性靶向HER2/EGFR驱动突变,SOHO-01研究显示,经治患者客观缓解率达67%、初治患者达75%,疾病控制率81%—90%,中位缓解持续时间9.5—15.1个月,中位无进展生存期8.3—13.5个月。安全性方面总体可控,不良反应多为低级别,最常见的是腹泻,未报告4级腹泻,也未观察到间质性肺病病例。该药已在美国和日本获批,在中国获批二线治疗并获得一线治疗突破性疗法认定。

另一个备受关注的是KRAS G12D抑制剂。KRAS曾长期被视为“不可成药”靶点,随着KRAS G12C抑制剂的成功,G12D成为下一个攻坚目标。KRAS G12D突变在37%的胰腺癌、13%的结直肠癌和4%的非小细胞肺癌中出现,而胰腺癌是美国癌症死亡的第三大原因,五年生存率不足10%。这款口服小分子抑制剂可精准且选择性地靶向KRAS G12D突变,目前正处于I期临床研究中,有望为这些难治肿瘤患者带来新选择。

通过“量体裁衣”,精准肿瘤学治疗越来越贴近每位患者的生物学特征。对患者而言,这意味着治疗不再只看“得了什么癌”,更要看“肿瘤有什么样的基因特征”,一份基因检测报告或许是打开精准治疗大门的钥匙。随着新靶点、新技术的不断涌现,更多患者将有机会用上更有效、更温和的治疗。

原标题:《精准肿瘤学为患者找到“对”的药》

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